Monografia do Allium sativumL. (Amaryllidaceae)

Outras espécies correlatas do gênero

A espécie Allium longicuspis é considerada por alguns autores como sendo a mesma espécie que Allium sativum ANVISA¹

Distribuição geográfica

Allium sativum L. é de origem asiática cultivada por todo o mundo. No Brasil, espécie não endêmica predominante nos estados de Goiás, Rio Grande do Sul, Santa Catarina, Minas Gerais e Bahia respondendo por 94% da produção brasileira ANVISA¹.

Descrição macroscópica da parte da planta utilizada

Planta perene, bulbos eretos, 30-60 cm de altura. Apresenta raízes subterrâneas fibrosas, numerosas folhas estreitas e curvadas, exalando cheiro forte quando esmagados. Farmacopeia Brasileira², ANVISA¹.

Caracteres organolépticos

Possui odor forte e sabor aliáceos ANVISA¹.

Componentes químicos principais

A figura abaixo apresenta os principais componentes alifáticos e suas respectivas nomenclaturas presentes no alho contendo enxofre

Aliina (sulfóxido de S-alilcisteina) presente no bulbo é a fonte dos demais componentes. A proteína alinase, uma vez liberada pelo esmagamento do bulbo é responsável pela transformação de aliinanos, Batiha et al.³.

Apresentamos a seguir as Estruturas de alguns compostos contendo enxofre presentes em preparados de Allium sativum L.³.

Principais compostos sulfurados

De acordo com estudos de Verma et al.⁴, compostos organossulfurados, saponinas, compostos fenólicos e polissacarídeos estão entre os produtos químicos bioativos mais comuns encontrados no alho. O seu bulbo possui flavonoides totais (36,1 mg kg–1 FW), compostos polifenólicos (12,64–22,66 mg/1 g de ácido gálico), atividade antioxidante (9,92–40,41 mol Trolox/g) avaliada pela técnica DPPH (12– 14). Os compostos organossulfurados e seus produtos derivados são os principais responsáveis ​​pelas características bioativas do alho, sendo o tiossulfonato de dialila (alicina) a principal contribuição. Outros componentes organossulfurados principais são sulfeto de dialila (DAS), dissulfeto de dialila (DADS), trissulfeto de dialila (DATS), E-ajoene, Z-ajoene, S-alil-cisteína (SAC) e sulfóxido de S-alil-cisteína (aliína).

Componentes fenólicos

Ácidos β-resorcílico, ácidos gálicos e ferrúlico, pirogalol, além dos flavonoides naringenina, apigenina, luteolina, rutina, quercetina e cianidina. No alho esmagado podem ocorrer mais de 50 metabólitos, muitos dependendo das condições de cultivo, natureza do solo, fatores climáticos e hora da coleta⁵.

Uso em medicina

Estudos demonstram a eficácia no tratamento de reumatismo, disenteria, paralisia facial, bronquite, antiparasitário, antiofídico, diabetes, distúrbios hepáticos, renais, obesidade, câncer, doenças neurológicas, da pele, oftalmológicas e odontológicas³.

Farmacologia

Pesquisas realizadas por Tsfaye⁶apontaram propriedades: anti-inflamatórias, reumatológicas, inibidoras de úlceras, anticolinérgicas, analgésicas, antimicrobianas, anti-stress, anti-diabetes, anticancerígenos, proteção hepática, anti-helmínticos, antioxidantes, antifúngicos e cicatrizantes de feridas, bem como propriedades que ajudam no tratamento da asma, artrite, febre crônica, tuberculose, corrimento nasal, malária, lepra, descoloração da pele e coceira, indigestão, cólica, baço aumentado, hemorroidas, fístula, fratura óssea, gota, doença do trato urinário, diabetes, cálculos renais, anemia, icterícia, epilepsia, catarata e cegueira noturna.

Atividade antibacteriana

Estudos realizados por Oliveira et al.⁷ relataram que o causador de todos esses efeitos curativos se dá por compostos químicos como a alicina, que está presente no extrato do Allium sativum. Os autores descreveram o comportamento fúngico da espécie Cândida albicans e bacteriano do Staphylococcus aureus, constatando a inatividade das espécies frente aos compostos presentes no alho. O estudo, uma pesquisa descritiva do tipo revisão de literatura com abordagem qualitativa, onde foram avaliados os resultados de alguns artigos frente à cultura de microrganismos patogênicos visando diminuir ou interromper seu crescimento in vitro, de acordo com sua expressividade antimicrobiana. Os microrganismos expostos aos componentes do alho, principalmente a alicina apresentaram propriedades químicas que interferem na estrutura dos microrganismos, onde vão atingir diretamente a membrana citoplasmática, levando a alterações na sua estrutura e função, ocasionando um aumento em sua permeabilidade, além de levar a uma inibição na síntese proteica fúngica e bacteriana, que, consequentemente, influencia diretamente na viabilidade patogênica. Ainda de forma indireta, muitas substâncias do alho como zinco, selênio e outras atuam no aumento da imunidade humoral o que auxilia na resposta frente a estes microrganismos. Nesse âmbito, constataram-se benefícios com a continuidade de estudos, com o propósito de detalhar as propriedades químicas naturais, capazes de ter efeitos similares ou melhores que os antimicrobianos sintéticos comercializados nos dias de hoje, além do custo de produção menor, o que consequentemente implicaria no seu valor de comercialização inferior aos demais. Sendo assim, os compostos aromáticos como a alicina e os fenólicos são os principais responsáveis por essa atividade antimicrobiana, além dela outras classes de substâncias naturais estão presentes no alho e podem ser classificadas de acordo com sua natureza química, física e atividade biológica, sendo descritos como principais grupos os alcaloides (álcoois, aldeídos e éteres), flavonoides, compostos fenólicos e mucilagens. As pesquisas realizadas comprovam a efetividade da ação do Allium sativum como antifúngico e antibacteriano, e descrevem como ocorre todo o processo de supressão celular resultando na inibição de crescimento.

Atividade antifúngica

Estudos realizados por Li et al.⁸ apontaram que a alicina tem a atividade eficaz anti-Cryptococcus. O mecanismo de ação da alicina é pela ruptura da permeabilidade da membrana de Cryptococcus, afetando as vias relacionadas ao reparo de incompatibilidade e biossíntese GPI-âncora(estruturas essenciais para a ancoragem de glicoconjugados e proteínas na superfície celular de protozoários), bem como a via de sinalização MAPK (Mitogen Activated Protein Kinases)-subfamília de proteínas-quinase específicas de serina/treonina que respondem a estímulos extracelulares (mitógenos) e regulam várias atividades celulares, como expressão gênica, mitose, diferenciação, sobrevivência celular e apoptose (morte celular),em leveduras e o sistema de sinalização fosfatidilinositol na membrana, resultando uma função anormal e atividade anti-Cryptococcus. Este estudo aponta para o desenvolvimento de novas drogas anti-criptocócicas e formulações de novas combinações de drogas e outras atividades antifúngicas.

Atividade antiviral

Roufet et al.⁹ constataram, através de dados pré-clínicos, que o alho e seus OSCs (Compostos Organossulfurados) sinalizam atividade antiviral contra diferentes vírus patogênicos humanos, animais e vegetais através do bloqueio da entrada viral em células hospedeiras, inibindo a RNA polimerase viral, transcriptase reversa, síntese de DNA e transcrição precoce do gene 1(IEG1).

Atividade antioxidante

Um estudo avaliou as capacidades antioxidantes do alho cru e cozido, apontando o alho cru exibindo atividade antioxidante mais forte (por ensaio de eliminação de radicais 1,1-difenil-2-picrilhidrazyl (DPPH), ácido 2,2'-Azino-bis(3-etil-benzotiazozolina-6-sulfônico) (ABTS) ensaio de eliminação de radicais e ensaio de redução do poder antioxidante (FRAP) do íon férrico). Além disso, propriedades antioxidantes do alho envelhecido são superiores ao alho fresco pelos ensaios de DPPH, ABTS, FRAP, H2O2 e quelante Fe2+, Shang et al.¹⁰.

Atividade Anti-inflamatória

De acordo com Metwally et al.¹¹, experiências in vitro, sobre aplicação de derivados de alho na doença de inflamação intestinal (IBD – inflammatory bowel disease). A expressão de fatores como NFΚbe, o rebaixamento da produção de óxido nítrico (NO) resultam na redução da resposta inflamatória em esquistossomose em camundongos.

Atividade Antiparasitária

Tripanossomíases e leishmaniose.

Estudos feitos por Kristin et al.¹², trabalhando com Trypanosoma bruceibrucei e Leishmania tarentolae, mostraram inibição desses parasitas por extratos de alho e cebola.

Esquistossomose

Mantawy et al.¹¹mostraram inibição de Schistosoma mansoni em vários estágios como miracidio, cercaria e adultos. Os autores também relataram a redução da carga de vermes em camundongos pelo alho em esquistossomose por aumentar a produção de óxido nítrico (NO) nas plaquetas sanguíneas e macrófagos, que destrói o parasita, além disso, mostraram que o alho contém uma fração imunomoduladora, que altera o padrão de citocinas das respostas imunes mediadas por linfócitos T auxiliares 2 (Th2), responsáveis pela formação do granuloma e às respostas imunes mediadas por linfócitos Th1.

Atividade Anticâncer

Zhou et al.¹³destacaram a alicina e o dialil trissulfetona com atividades anticancerígena no sistema digestivo (câncer gástrico, câncer colorretal, câncer de fígado e colangio-carcinoma). Entretanto, seus efeitos antioxidantes e antitumorais não foram adequadamente esclarecidos, assim como a prevenção de evolução maligna de células tumorais de mama não invasivas por extrato hidroalcóolico do alho exige estudos ampliados para diminuir a incerteza potencial deste fito-constituinte.

Doenças Cardíacas

A alicina apresenta efeitos favoráveis sobre os fatores de risco cardiovascular (dislipidemia, hipertensão, hipertrofia estresse oxidativo, disfunção endotelial e inflamação), oferecendo uma opção terapêutica para a prevenção ou tratamento de doenças cardiovasculares¹⁴.

Doenças Pulmonares

Fibrose pulmonar idiopática

A pulmonar idiopática (FPI) é caracterizada por inflamação, lesões fibróticas multifocais e deposição excessiva de colágeno. Experimentos in vivo de Nie et al.¹⁵ mostraram que o tratamento com S-alil-L-cisteína(SAC), um componente de preparações derivadas de Allium sativum, pode inibir a ativação da via de sinalização AKT/NF-kB (factor nuclear kappa B-) que desempenha um papel fundamental na regulação da resposta imunitária à infecção.

Doenças Renais

Pacientes com doença renal terminal (ESRD end-stage renal disease) apresentam condição vulnerável devido a dependência à diálise. A doença cardiovascular é a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com insuficiência renal terminal. Pesquisas clínicas realizadas por Zare et al.¹⁶ mediram os efeitos do alho na inflamação, um dos fatores de risco para doença cardiovascular em pacientes com diálise peritoneal. O estudo investigou os efeitos do alho em marcadores de inflamação, como perfil lipídico, teste de função hepática, renal e peritoneal, além de alguns outros biomarcadores em pacientes dializados.

Os resultados apontaram que a administração de 400 mg de extrato de alho padronizado duas vezes ao dia durante 8 semanas resultou em uma redução significativa dos marcadores de inflamação IL-6 (Interleukin-6), CRP (C-reactive protein), e ESR (erythrocytese dimentation rate). Nesse caso, há indicação de prescrição do extrato de alho, para atenuar o estado inflamatório nesses pacientes diminuindo o risco de suas vidas.

Doenças hepáticas

De acordo com estudos realizados por Anyanwu et al.¹⁷, os efeitos hepatoprotetores do extrato etanólico de Allium sativum em ratos Wistar albinos machos induzidos por diabetes. Sessenta (60) ratos Wistar albinos machos saudáveis pesando 90 g-120 g foram utilizados. A diabetes foi induzida nos ratos por uma única dose intraperitoneal de 130 mg/kg de monohidrato de aloxano. Os ratos foram agrupados em seis grupos: Grupo A (não induzido, controle normal), Grupo B (induzido por diabetes não tratado), Grupo C (induzido por diabetes tratado com glibenclamida de 5 mg/kg) e Grupo D, E, F que são induzidos por diabetes, tratados com 200 mg, 400 mg e 600 mg de extrato etanólico de Allium sativum, respectivamente. Após o período de tratamento, amostras de sangue foram coletadas através de punção cardíaca de cada um dos ratos para Teste de Função Hepática usando procedimentos analíticos padrão. O Teste de Função Hepática revelou que as atividades de Fosfatase Alcalina (ALP), Alanina Aminotransferase (ALT) e Aspartato Aminotransferase (AST) e os níveis de bilirrubina foram aumentados após a indução. Consequentemente, estes foram trazidos para quase normal após o tratamento com extrato de Allium sativum, indicando a potência da planta na proteção do hepatócito.

Feridas

As feridas compreendem qualquer lesão que interrompa a continuidade da pele. Para lesões, a cicatrização de feridas aplicações tópicas de extrato de Allium sativum enriquecido com tiossulfinato aceleram a cicatrização de feridas cutâneas agudas em camundongos, segundo Santiago et al.¹⁸. No entanto, ensaios clínicos apropriados ainda são necessários para validar os presentes resultados.

Diabetes

O diabetes está relacionado com a deficiência na produção de insulina, podendo provocar diversas complicações micro e macro vasculares tais como: neuropatia, nefropatia, retinoplastia e aceleração da aterosclerose. Asdaq et al.¹⁹ demonstraram a eficácia e a segurança do emprego do alho no tratamento de diabetes tipo 2. O estudo envolveu 728 pacientes portadores da doença e do uso diário da alicina em doses variando de 0,05 g até 1,5 g. Houve uma redução no nível da glicose e uma melhora no nível do colesterol total, do LDL e do HDL em 12 semanas. O ensaio também confirmou os efeitos do alho no combate à hipertensão e ao risco de acidentes vasculares associados ao diabetes.

Doenças neurológicas

Doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência em idosos com desordens neurodegenerativas e cerebrovasculares. Em recente revisão, Tedeschi et al.²⁰discutiram em detalhes os efeitos da alicina (modelo, concentração química, resultados in vivo e in vitro, no tratamento da AD. No entanto, apesar de seu potencial terapêutico contra a doença, uma série de limitações precisam ser superadas para chegar à prática clínica. Se faz necessário mais estudos pelo uso de abordagens de formulação para melhorar o metabolismo, estabilidade e biodisponibilidade dos princípios ativos, que sejam comparáveis aos medicamentos anti-parkinson disponíveis.

Efeitos colaterais

O alho pode provocar urticária, dermatite, angioedemia (inchaço do tecido subcutâneo), anafilaxia, fotoalergia, aumentar o efeito de anticoagulante como a warfirina e reduzir o efeito de drogas usadas no tratamento o HIV, como o saquinavir. Foram descritos distúrbios gástricos, náusea, flatulência severa, hipotensão, urticária, insônia, vômito, diarreia, taquicardia, dor de cabeça, rubor, inchaço da pele, sangramento³.

Dose recomendada

A dose diária recomendada para idosos é de 4 g do alho cru (rawgarlic) ou 7,2 g do alho velho (aged garlic extract). A administração oral ou intraperitoneal de 50 mg/kg em ratos não apresentou alterações no fígado e no tecido pulmonar, enquanto a ingestão de 250, 500, e 1000 mg/kg provocou deformação nos tecidos do fígado e pulmão em ratos, o que sugere uma toxicidade dose/dependente³.

Bibliografia

Datas de Publicação

Histórico