Validação farmacológica do uso da Acorus calamus L. descrito nos tratados entre os séculos XVII e XX

Aspectos metodológicos

A seguinte monografia observou a pesquisa nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, EMBASE e SCOPUS utilizando palavras-chaves específicas relativas à atividade farmacológica e toxicidade da espécie pesquisada em trabalhos publicados nos últimos 30 anos. A espécie selecionada Acorus calamus atendeu aos critérios de seleção e validação propostos na metodologia do projeto.

Nome Científico: Acorus calamus L.

Nomes Populares: Calamo, Calamo-aromático, Açoro, Erva-do-Calamo (variações conforme a região).

Imagem da Planta:

Autores: Rachel Oliveira Castilho; Adriana Nunes Wolffenbuttel

1. Identificação da Espécie

Nome Botânico: Acorus calamus L. Sinonímia:

• Calamus aromaticus Garsault (sinônimo mais referido em algumas fontes)

• Acorus verus Garsault

• Acorus aromaticus Gilib

Família: Acoraceae

2. Origem e Distribuição Geográfica

• Região ou País de Origem: Sudeste Asiático.

• Característica em Relação à América Latina: Espécie exótica, não nativa da América Latina.

• Biomas de Ocorrência: Áreas úmidas e pantanosas, margens de rios, lagos e zonas alagadas.

3. Histórico e Uso Tradicional (Etnofarmacológico)

O uso de Acorus calamus L. (Calamo) remonta às tradições medicinais orientais e, posteriormente, foi introduzido em diferentes sistemas de medicina. No contexto brasileiro, embora seja uma espécie exótica, há registros de seu emprego em escritos antigos, como em tratados médicos e farmacopeias do período colonial e imperial[¹].

Segundo o histórico fornecido, a planta foi mencionada por Rodolpho Albino em sua “Primeira Farmacopeia”, recomendada para “afecções do fígado”, “afecções dos rins”, anemia e ansiedade, com ênfase na utilização dos rizomas[²].

4. Indicações Terapêuticas Tradicionais

• Afecções do fígado (rizomas)

• Afecções dos rins (rizomas)

• Anemia (rizomas)

• Ansiedade (rizomas)

Autores/Tratado Histórico Citado:

• Rodolpho Albino[²]

Parte da Planta Utilizada: Principalmente os rizomas.

Forma de Preparo e Administração Tradicional:

As referências históricas não fornecem detalhes específicos sobre métodos de preparo (decocto, infuso ou uso em pó), apenas apontam o emprego dos rizomas em formulações destinadas ao tratamento das condições listadas acima[²].

5. Composição Química e Principais Ativos

Estudos fitoquímicos demonstraram que Acorus calamus L. contém diversas substâncias bioativas, com destaque para:

1. Óleo Essencial, componente principal α-asarona e β-asarona (fenilpropanoides):

• α-asarona (1,2,4-trimetoxi-5-(E)−prop−1−il(E)-prop-1-ilbenzeno)

• β-asarona (1,2,4-trimetoxi-5-(Z)−prop−1−il(Z)-prop-1-ilbenzeno)

• Essas substâncias são responsáveis por grande parte das atividades biológicas, mas também associadas à toxicidade potencial, como efeitos carcinogênicos em modelos animais[³-⁵].

2. Monoterpenos, sesquiterpenos e outros fenilpropanoides do óleo essencial:

• Muitos fenilpropanoides derivados da asarona foram relatados: (-)-risoacorfenilpropanoide, ent-acoraminol B, acoraminol A, acoraminol C, isoasarona. Outros exemplos são eugenol, metil isoeugenol, safrol etc. em quantidades variáveis.

• Alguns exemplos de sequiterpenos são: cariofileno, calameno, calamenol, α-Cedrene, cedrol, espatulenol etc.

• Em menor proporção se encontram os monoterpenos: como exemplo o α e β-Pineno, γ-Terpinene, anetol e timol.

• Contribuem para as ações antimicrobianas, antioxidantes e possíveis efeitos no sistema nervoso central.

3. Outras substâncias:

• Glicosídeos de xantonas: 4,5,8-trimetoxi-xantona-2-O-β-D-glucopiranosil (1-2)-O-β-D-galactopiranosídeo[⁵].

• Saponinas triterpênicas: Ácido 1β,2α,3β, 19α-tetraidroxiurs-12-en-28-óico-28-O- {(β-D-glucopiranosil (1-2)}-β-D galactopiranosídeo e 3-β, 22-α-24,29-Tetra-hidroxioleano-12-en-3-O-(β-darabinosil (1,3)}-β-D-arabinopiranosídeo[⁵].

• Esteroides: β-daucosterol[⁵].

• Alcaloides: 2,3,5-trimetoxianfetamina[⁵].

• Taninos, aminoácidos, ácidos graxos, mucilagens e resinas em proporções menores[⁵].

6. Farmacologia e Mecanismos de Ação

· Ações sobre o Sistema Nervoso Central (SNC):

• Diversos estudos apontam que extratos dos rizomas e substâncias isoladas, principalmente β-asarona podem atuar como moduladores positivos do receptor GABAA_{A}, promovendo efeito ansiolítico e sedativo[⁴-⁶]. Já foram demonstradas também atividade anticonvulsivante e neuroprotetor[⁷].

· Efeitos Hepatoprotetores e Diuréticos:

• Trabalhos recentes identificaram substâncias com potencial atividade antidiabética e hepatoprotetora, correlacionando o uso tradicional para afecções hepáticas[¹,⁶].

· Ação Anti-inflamatória, imunomodulador e Antioxidante:

• A presença de fenóis, óleos voláteis e sesquiterpenos pode contribuir para efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, possivelmente relevantes em quadros de anemia e estresse oxidativo, por exemplo, induzidos por ruído[⁴-⁷].

· Estresse e Memória:

• Alguns estudos em modelos animais mostram que o extrato em acetato de etila de Acorus calamus e a α-asarona podem prevenir déficits de memória induzidos por estresse (ruído), possivelmente via modulação do status antioxidante e regulação de enzimas como a acetilcolinesterase[⁴-⁵].

7. Evidências Pré-Clínicas

1. Atividade Ansiolítica e Neuroprotetora:

• Experimentos com ratos expostos ao estresse por ruído demonstraram melhora na memória e redução de marcadores de estresse oxidativo após administração de extrato de Acorus calamus e de α-asarona[⁴].

• Mecanismo proposto: modulação de receptores GABAA_{A}, inibição de acetilcolinesterase e redução de espécies reativas de oxigênio (ROS).

2. Hepatoproteção e Atividade Antidiabética:

• Pesquisas identificaram as substâncias fenólicas e terpenoides com potencial hepatoprotetor, além de efeitos positivos em parâmetros glicêmicos[¹].

3. Atividade Analgésica e Citotóxica:

• Em testes de contorções abdominais em camundongos, extratos de Acorus calamus exibiram efeitos analgésicos moderados[⁸,⁹].

• Em teste in vitro, foi demonstrado algum grau de toxicidade celular (atividade citotóxica), sugerindo cautela na dose e forma de uso[⁹].

4. Ação GABAérgica e Potencial Ansiolítico:

• Atividade significativa sobre correntes de cloreto mediadas por GABAA_{A} em oócitos de Xenopus laevis, com aumento expressivo da resposta GABAérgica[¹].

8. Evidências Clínicas

A despeito da ampla utilização etnomedicinal e de ensaios pré-clínicos promissores, faltam estudos clínicos robustos que confirmem a eficácia e segurança do uso de Acorus calamus L. em humanos. Relatos anedóticos e estudos observacionais sugerem benefícios no tratamento de distúrbios digestivos, hepáticos e do SNC, porém ainda não existem ensaios controlados suficientes para embasar recomendações clínicas seguras e padronizadas.

9. Toxicidade e Segurança

· Risco de carcinogenicidade de α e β-Asarona:

• Estudos em modelos animais indicam que os isômeros α e β -asarona podem ser genotóxicos e possivelmente carcinogênicos.

· Genotoxicidade e Metabolismo:

• Metabólitos das asaronas, especialmente via epóxidos, podem induzir danos ao DNA, sugerindo necessidade de cautela no uso prolongado ou em doses elevadas[⁵,¹⁰].

· Potencial neurotóxico em altas doses:

• Embora possa ter efeito benéfico sobre o SNC em doses moderadas, doses elevadas podem causar efeito contrário ou exacerbar quadros de toxicidade[¹⁰].

· Relevância do processamento:

• Técnicas de processamento como secagem, destilação, remoção parcial de óleos essenciais, podem reduzir a concentração de asaronas, mitigando o risco tóxico[⁴,⁵].

· Monitoramento e Contraindicações:

• Devido ao potencial carcinogênico em estudos experimentais, recomenda-se cautela especial em gestantes, lactantes, crianças e pacientes com doenças hepáticas ou neurológicas[⁴,⁵].

10. Informações Complementares

Calamus ou Acorus calamus L. é conhecido na Europa e Ásia por seu aroma característico e por seu uso histórico como amargo aromático, empregado em licores, perfumes e incensos. Em sistemas tradicionais, como a Ayurveda e Medicina Chinesa, há menções ao uso do rizoma como tônico cerebral, sedativo e carminativo[⁴,⁵].

No entanto, devido aos riscos toxicológicos associados à β-asarona, muitos países restringem ou regulam a presença dessa substância em produtos alimentícios ou fitoterápicos. A planta também aparece em relatos históricos como potencial alucinógeno ou psicoativo, mas a evidência científica aponta que substâncias supostamente alucinógenas (como 2,4,5-trimetoxianfetamina) não foram confirmados em extratos usuais da planta[⁵].

11. Considerações Finais e Perspectivas

A monografia de Acorus calamus L. indica uma espécie com longo histórico de uso, principalmente no tratamento de distúrbios hepáticos, renais, anemia e ansiedade, conforme descrito no tratado de Rodolpho Albino na Primeira Edição da Farmacopeia Brasileira[²]. As pesquisas pré-clínicas corroboram parte desses usos, demonstrando atividades neuroprotetoras, antioxidantes, anti-inflamatórias e possíveis efeitos hepatoprotetores.

Contudo, a presença de β-asarona, associada a potenciais efeitos genotóxicos e carcinogênicos em estudos animais, levanta preocupações quanto à segurança de seu uso prolongado ou em doses elevadas. A ausência de ensaios clínicos abrangentes impede conclusões definitivas sobre a eficácia e a segurança em seres humanos.

Assim, embora haja evidências experimentais indicando o potencial terapêutico da planta, recomenda-se a realização de estudos clínicos para confirmação dos benefícios e a definição de protocolos seguros de administração. Novas abordagens que reduzam ou eliminem componentes tóxicos, por meio de processamento ou seleção de quimiotipos com baixo teor de asaronas, podem ampliar as perspectivas de aplicação de Acorus calamus na fitoterapia moderna.

Agradecimentos

Agradecemos ao professor Benjamin Gilbert, pesquisador emérito do Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), In memoriam, figura importante na área de química de produtos naturais e mentor do projeto “Validação farmacológica do uso de plantas medicinais descritas nos tratados entre os séculos XVII ao século XX”. A Drª Adriana Nunes Wolffenbüttel e ao professor Caio Fábio Schlechta Portella do CABSIN e ao Dr. Glauco de Kruse Villa Bôas da Fiocruz, por assumir a liderança e o compromisso de levar esse projeto adiante. Ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq-311875/2022-0) e a Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG- APQ-00901-21; RED-00099-21, BPD-01056-22).

Referências

Datas de Publicação

Histórico