Óleos essenciais terapêuticos obtidos de espécies de Melaleuca L. (Myrtaceae Juss.)

Resumo

As espécies de Melaleuca L. (Myrtaceae) são importantes plantas medicinais e aromáticas, muitas das quais produtoras de óleos essenciais utilizados na indústria de cosméticos e produtos farmacêuticos em todo o mundo. Os óleos essenciais obtidos de diferentes representantes desse gênero são ricos em mono e sesquiterpenos e suas atividades farmacológicas têm sido amplamente estudadas. No entanto, as indicações clínicas não são abordadas na maioria das revisões desse grupo e mantêm-se restritas às Farmacopéias. A presente revisão tem como objetivo resumir as principais informações sobre a caracterização botânica, a fitoquímica, a farmacologia, a toxicologia e a aplicação clínica dos principais óleos essenciais obtidos de Melaleuca com potencial utilização na prática clínica.

Palavras-chave:

óleo de melaleuca.

óleo de cajepute.

óleo de niaouli.

M. alternifolia.

M. cajuputi.

M .quinquenervia.

Abstract

Melaleuca L. species of the Myrtaceae family are important as medicinal and aromatic plants, many of which produce essential oils that are used in the cosmetics and pharmaceutical industry around the world. The essential oils obtained from different members of this genus are rich in mono and sesquiterpenes and their pharmacological activities have been widely studied. However, the clinical indications are not addressed in most of the reviews of this group and remain restricted to Pharmacopoeias. The current review summarizes some of the main reports on the botany, phytochemistry, pharmacology, toxicology and potential of Melaleuca essential oils used in clinical practice.

Keywords:

melaleuca oil.

cajeput oil.

niaouli oil.

M. alternifolia.

M. cajuputi.

M. quinquenervia.

Introdução

As espécies do gênero Melaleuca L., da família Myrtaceae, constituem-se em sua maioria de plantas arbóreas que se distribuem nas regiões subtropicais e tropicais. Tradicionalmente, são utilizadas por suas propriedades aromáticas e medicinais, em formulações cosméticas e farmacêuticas. Tais atividades associam-se à presença de óleos essenciais, extraídos de suas partes vegetativas, ricos em mono e sesquiterpenos sendo que dentre suas atividades farmacológicas destaca-se a antimicrobiana (Brophy e Doran, 2004).

Tendo em vista a sua importância, apresentamos, nesta revisão, uma atualização sobre os principais óleos essenciais obtidos a partir de espécies de Melaleuca e suas indicações terapêuticas, com base nas obras de referência e na literatura especializada.

Material e Métodos

Para a realização da pesquisa bibliográfica, foram consultadas as seguintes obras de referência em farmacologia e toxicologia: The Complete German Commission E Monographs (Blumenthal et al., 1998), WHO Monographs on Selected Medicinal Plants (WHO, 2002), PDR® for Herbal Medicines 2^a. ed. (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000) e 4^a. ed. (Brendler, Gruenwald e Jaenicke, 2007).

As informações obtidas foram complementadas por pesquisa nas seguintes bases de dados: Chemical Abstract, MEDLINE/PubMed, Science Direct e Web of Science, usando como palavras-chave "Melaleuca", "Melaleuca essential oil" e "Myrtaceae". Os demais trabalhos citados foram selecionados a partir de referências dos artigos consultados. A última atualização foi realizada em junho de 2013.

Resultados

1. Gênero Melaleuca L.

1.1. Aspectos botânicos

a) Taxonomia

Melaleuca L. pertence à família Myrtaceae, da Ordem Myrtales, tendo cerca de 140 gêneros e mais de 3.000 espécies, com distribuição Pantropical, sendo particularmente diversificado na Austrália e na América do Sul (Watson e Dallwitz, 1992; Wilson et al., 2001). Atualmente, estudos de filogenia baseados em dados morfológicos (Johnson e Briggs, 1984) e moleculares (Sytsma et al., 2004; Wilson et al., 2005) circunscrevem Myrtaceae em duas subfamílias, Myrtoideae (com 15 tribos) e Psiloxyloideae (com 2 tribos) (Wilson et al., 2005), sendo o gênero incluído na Tribo Melaleuceae de Myrtoideae.

b) Morfologia

Plantas arbóreas ou arbustivas. Folhas simples; alternas ou opostas decussadas, sésseis ou pecioladas; estípulas ausentes; lâmina inteira, coriácea, lanceolada, base simétrica, margem lisa; nervação peninérvea; nervuras secundárias fechadas; proeminentes ou não, visíveis; nervuras de ordem superior, reticuladas. Inflorescências em racemos espiciformes ou representadas por flores solitárias; terminais ou axilares; em eixos sem ramificações. Flores monoclinas (bissexuais) ou diclinas (femininas estéreis); epíginas; hipanto fundido ao ovário na região proximal, subgloboso ou campanulado; perianto presente. Cálice com 5 sépalas (raro 0); livres ou parcialmente fundidas; persistentes (no fruto) ou caducas. Corola com 5 pétalas; livres; inteiras. Estames numerosos (100), branco esverdeados, livres ou conatos; filetes curtos ou longos, fundidos na base; livres do perianto; polistêmones; organizados em 5 fascículos opostos às pétalas; anteras ditecas, dorsifixas (raro basifixas), rimosas. Ovário 3-locular, óvulos poucos a numerosos, placentação tipo, estilete solitário; estigma 1-lobulado. Fruto cápsula, com hipanto usualmente lenhoso ou sublenhoso, semiglobosa a globosa, com deiscência apical, com muitas sementes. Sementes obovóides-oblongas à obovoides, não aladas; testa delgada; endosperma ausente. Embrião reto. (Craven, 1999; Santos, Pinto e Sales, 2010; Jarvie e Ermayanti, 1996). A espécie do tipo nomenclatural é a Melaleuca leucadendra (L.) L.

A anatomia foliar de sete espécies de Melaleuca cultivadas no Brasil - M. alternifolia, M. armillaris (Sol. ex Gaertn.) Sm., M. ericifolia, M. cajuputi subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. platyphylla, M. leucadendra e M. quinquenervia - foram estudadas por Silva (2007) e (Barbosa et al. 2013). No que se refere às características do pecíolo, as espécies M. cajuputi subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. platyphylla, M. leucadendra e M. quinquenervia apresentaram epiderme unisseriada, parênquima cortical contendo cavidades secretoras e idioblastos cristalíferos com drusas. O sistema vascular do tipo bicolateral está representado por sete feixes distribuídos paralelamente. Silva (2007) destaca que não foram observadas características diagnósticas para as espécies estudadas, porém a organização do pecíolo pode ser importante para a diagnose do gênero.

A lâmina foliar anfiestomática tem epiderme unisseriada revestida por cutícula espessa, papilomatosa em M. alternifolia e lisa ou estriada nas demais espécies - M. armillaris, M. ericifolia, M. cajuputi subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. platyphylla, M. leucadendra e M. quinquenervia. Os estômatos anomocíticos encontram-se associados a câmaras epiestomáticas sobre o átrio externo do ostíolo em todas as espécies estudadas, com exceção de M. alternifolia. O mesofilo apresentou organização isobilateral e compacta. Cavidades secretoras foram observadas em todas as espécies, fazendo contato direto com a epiderme em M. cajuputi subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. platyphylla, M. leucadendra e M. quinquenervia (Silva, 2007).

c) Distribuição Geográfica

Melaleuca tem de cerca de 230 espécies (Craven e Dawson, 1998), sendo a sua maioria, aproximadamente 220, endêmicas à Austrália e Tasmânia. Ocorrem, ainda, na Indonésia e Papua Nova Guiné e a espécie, M. cajuputi estende-se do norte da Austrália para o continente asiático. Há uma espécie endêmica na Ilha Lord Howe, M. howeana, e três espécies na Nova Caledônia (oito incluindo as espécies de Callistemon). A espécie M. quinquenervia também ocorre no leste da Austrália e Nova Guiné (Craven, 1999).

O cultivo em várias partes do mundo ocorre devido aos interesses comerciais.

No Brasil, o gênero está representado pelas espécies cultivadas M. alternifolia, M. armillaris (Sol. ex Gaertn.) Sm., M. ericifolia, M. cajuputi subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. platyphylla, M. leucadendra eM. quinquenervia (Silva, 2007).

d) Nomes populares

"Bottlebrush" e "honey-myrtle" (inglês, Estados Unidos) (Brako, Rossman e Farr, 1995).

e) Principais Espécies

Apesar do número de espécies, apenas três são mais utilizadas comercialmente para a produção dos conhecidos óleos essenciais do grupo - M. alternifolia Cheel (incluindo a proximamente relacionada, M. linariifolia Sm.), M. cajuputi (J.F. Gmel.) Powell e M. quinquenervia (Cav.) S.T. Blake (Craven, 1999; Brophy e Doran, 1996).

Para a produção de óleo essencial, alguns critérios devem ser considerados para a seleção das espécies promissoras, tais como a definição taxonômica, características qualitativas próprias e quantidade final de óleo essencial produzido a partir de folhas frescas, que deve ser igual ou maior a 1% (Craven, 1999).

Com base nesses critérios, Brophy e Doran (1996) destacam outras 15 espécies promissoras de Melaleuca para a obtenção de óleo essencial - M. acacioides F. Muell., M. alsophila A. Cunn. ex Benth., M. bracteata F. Muell., M. citrolens Barlow, M. dissitiflora F. Muell., M. ericifolia Sm., M. leucadendra (L.) L., M. linophylla F. Muell., M. squamophloia (Byrnes) Craven, M. stenostachya S.T. Blake, M. stipitata Craven, M. trichostachya Lindl., M. uncinata R. Br.eM. viridiflora Sol. ex Gaertn. A Comissão E (Blumenthal et al., 1998) aponta M. leucadendra e M. viridiflora como fontes aprovadas à extração de óleos terapêuticos.

No entanto, dentre as espécies do gênero, M. alternifolia, M. cajuputi, M. leucadendra, M.quinquenervia e M. viridiflora, possuem uso cosmético e farmacêutico.

2. Óleos Essenciais

O grupo se destaca pela produção de óleos essenciais, a partir de folhas e ramos vegetativos, sendo sua utilização e propriedades reconhecidas há décadas. As atividades medicinais - antimicrobiana, antibacteriana, antifúngica, antiviral, anti-protozoária e anti-inflamatória, têm sido reportadas por diversos autores e contam com revisões como as de Soutwell e Lowe (1999), Carson, Hammer e Riley, (2006) e Hammer et al.( 2006), dentre outros.

Em função da semelhança morfológica e fitoquímica, outros óleos essenciais de espécies do gênero Leptospermum e diferentes espécies de Melaleuca podem ser reunidos sob o nome de óleo de melaleuca (ISO/FDIS 4730, 2004). A identificação inadequada pode levar à utilização de plantas de outros gêneros, como a Cordyline, na sua produção (Carson e Riley, 1993).

Além disso, o termo óleo de melaleuca, nome oficial aprovado, é potencialmente enganoso, uma vez que vários óleos quimicamente distintos são obtidos a partir de outras espécies do gênero, tais como o de cajepute (de M. cajuputii) e o de niaouli (de M. quinquenervia e M. viridiflora) (Carson e Riley, 1994).

2.1. Óleo de Melaleuca

a) Espécie e Descrição

Melaleuca alternifolia Cheel. Folhas simples, coriáceas, agudas-lanceoladas e, algumas vezes, em formato de foice, 1-2,5 cm compr., com glândulas de óleo (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000).

b) Nomes populares

Arvore-do-chá, "tea tree oil".

c) Distribuição geográfica

Nativa da Austrália (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000). M. alternifolia pertence ao grupo de espécies de M. linariifolia Sm. (que abrange também M. dissitiflora F.Muell.; M. linophylla F.Muell.; M. trichostachya Lindl.), de ampla distribuição e ocorrência em vários climas. Os quimiotipos do terpinenol-4 ocorrem em espécies do grupo. Espécie cultivada no Brasil (Silva et al., 2003).

2.1.1. Fitoquímica

Das folhas e ramos da planta obtém-se o óleo essencial de melaleuca, uma mistura complexa de componentes extraída das folhas e terminações dos ramos por destilação a vapor (Johns, Johns e Rudolph, 1992; Leach et al., 1993; International Standards Organisation 1996; Standards Australia 1997; Jarmyn, 1998).

O óleo essencial de M. alternifolia contém vários monoterpenos, sesquiterpenos e outros compostos aromáticos. Os monoterpenos terpinenol-4, g-terpineno, α-terpineno, 1,8-cineol, r-cimeno, α-terpineol, α-pineno, terpinolenos, limoneno e sabineno compõem de 80-90% do óleo. O conteúdo natural dos terpenos no óleo de melaleuca pode variar consideravelmente dependendo da população de M. alternifolia usada, do clima, da maceração e idade das folhas e a duração do processo de destilação.

A composição do óleo comercializado de M. alternifolia, denominado como do tipo terpinenol-4, deve conter, no mínimo, 30% de terpinenol-4 e, no máximo, 15% de 1,8-cineol (Carson e Riley, 2001; ISO 4730, 2004; Altman, 1989) (TABELA 1). As concentrações de terpinenol-4 variam de 28,6% a 57,9%, para g-terpineno de 9,5% a 28,3%, para a-terpineno de 4,6% a 12,8%, para 1,8-cineol de 0,5% a 17,7%, para r-cimeno de 0,4% a 12,4%, para a-terpineol de 1,5% a 7,6% e, para o limoneno, de 0,4% a 3,1% (TABELA 1).

Além da M. alternifolia, M. dissitiflora e M. linariifolia também produzem quimiotipos de terpinenol-4, componente majoritário do óleo de melaleuca e cujos óleos enquadram-se no padrão internacional (Aburjai e Natsheh, 2003), no que se refere às quantidades deste componente.

A composição do óleo de melaleuca altera-se particularmente na presença do oxigênio atmosférico, quando exposto à luz e a temperaturas elevadas. Os níveis de α-terpineno, γ-terpineno e de terpinoleno diminuem enquanto que os níveis de r-cimeno aumentam mais de dez vezes. O processo de oxidação leva à formação de peróxidos, endoperóxidos e epóxidos. Em amostras de óleo de melaleuca estocadas por nove meses sob a luz solar, detectou-se a formação do endoperóxido ascaridol (Harkenthal et al., 1998).

2.1.2. Propriedades Farmacológicas e Toxicologia

O extrato obtido de toda a planta já era usado pelos aborígenes da Austrália e, posteriormente, durante a Segunda Guerra Mundial, como agente antimicrobiano e repelente de insetos, compondo o estojo de primeiros socorros dos soldados australianos.

O óleo essencial de M. alternifolia é um dos mais estudados quanto a sua composição, atividades medicinais e toxicidade.

Entre as atividades farmacológicas, pode-se citar as potenciais antimicrobiana (Mondello et al., 2003; Silva et al., 2003; Carson, Hammer e Riley, 2006; D'Arrigo et al., 2010), antifúngica (Hammer, Carson e Riley, 1999; Bagg et al., 2006), antiviral (Carson e Riley, 1993, 1994, 1995; Lis-Balchin, Hart e Deans., 2000; Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000; Garozzo et al., 2011), para além de seu uso no tratamento de problemas cutâneos como: em infecções (Carson, Hammer e Riley, 2006), herpes simples (Budhiraja et al., 1999) e uso odontológico (Oliveira et al., 2011), entre outros.

2.1.3. Monografias em Farmacopéias

PDR® Herbal Medicines (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000) e WHO (2002) (TABELA 2).

Usos e Indicações

O óleo de melaleuca é comercializado na forma concentrada ou diluída, sendo considerado um remédio de amplo espectro para problemas de pele. Revisões recentes sobre o uso dessa planta indicam que o óleo essencial é amplamente empregado nos cuidados dermatológicos para feridas, bolhas, manchas, infecções, herpes, erupções cutâneas, verrugas, queimadura, acne, mordidas de insetos e micoses de unha. Na cavidade bucal, é utilizado para úlceras da mucosa oral, gengivites e tratamento endodôntico (Carson e Riley, 1993; Carson e Riley, 1994; Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000; Aburjai e Natsheh, 2003).

Outras indicações mencionam o uso interno para gripes, inflamações de garganta (tonsilites e faringites) e infecções vaginais.

A atividade antimicrobiana é bem conhecida (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000; Silva et al., 2003; Carson, Hammer e Riley, 2006; D'Arrigo et al., 2010; Mondello et al., 2003).

Formas de apresentação, dosagem e posologia

• Cremes para o corpo, sabonetes, dentrifícios, antisséptico bucal, óleos de banho e outras preparações de uso tópico e oral têm sido usados na fitoterapia e aromaterapia (Blackwell, 1991; Lis-Balchin, 1997; Lis-Balchin, Hart e Deans, 2000; Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

• Cosméticos: em desodorantes, na concentração de até 2% de óleo essencial e em preparações para banho, xampus e sabonetes especiais, até 3% (NN, 2001).

• Cremes dentais e enxaguatórios bucais: para lavagens na concentração de até 0,5%.

• Cremes dermatológicos: rachaduras de pele, cremes para mãos e unhas, na concentração de até 2% de óleo essencial.

Precauções e Reações Adversas

Não há relatos de perigos à saúde se administrado de forma apropriada nas formas terapêuticas. No entanto, a dermatite de contato pode ocorrer. No uso pediátrico, o óleo não pode ser aplicado ao redor do nariz de bebês e crianças, pelo risco da ocorrência de edema de glote. Essas precauções e reações adversas são comuns também aos óleos essenciais obtidos de M. leucadendra e M. viridiflora (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Em relação aos produtos cosméticos, o óleo não deve ter concentração superior a 1% para aqueles que serão aplicados diretamente no corpo e os laboratórios farmacêuticos devem considerar que o potencial de sensibilização aumenta se os constituintes do óleo sofrerem oxidação. A fim de reduzir os produtos de oxidação, os produtores devem considerar o uso de antioxidantes e/ou embalagens que minimizem a exposição à luz (COLIPA, 2004).

Em alguns países, como na Alemanha, o óleo não tem autorização para ser comercializado como produto farmacêutico, uma vez que os efeitos clínicos ainda não foram devidamente comprovados e validados conforme os critérios estabelecidos.

Superdosagem

Em crianças, a ingestão de 10 mL, pode levar à perda de coordenação motora e confusão mental. Doses muito altas (70 mL) induzem coma (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

2.2. Óleo de Cajepute

a) Espécies: Melaleuca cajuputi (J.F. Gmel.) Powell e as subespécies M. cajuputi Powell subsp. cajuputi, M. cajuputi subsp. cumingiana (Turcz.) Barlow, M. cajuputi subsp. platyphylla Barlow e M. leucadendra (L.) L.

M. leucadendra apresenta folhas alternas, oblongo-lanceoladas, acinzentadas, margem inteira, pecíolos curtos e tem aroma semelhante à cânfora e eucalipto (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000). Muitos autores mencionam a dificuldade em reconhecer as espécies do grupo (Bentham, 1867).

b) Nomes populares: Para M. leucadendra -"cajeput", "river tea-tree", "weeping tea-tree" (inglês, Estados Unidos) - (Brako, Rossman e Farr.,1995); "white tea tree", "swamp tea tree", "paperback tree", "white wood" (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000).

c) Distribuição geográfica: M. cajuputi tem ampla distribuição e ocorre do sudeste da Ásia até o norte da Austrália e Indonésia, onde se encontram populações fonte do óleo de cajepute comercial, pertencente à subespécie M. cajuputi subsp. cajuputi. A espécie e as subespécies cajuputi e platyphylla são cultivadas no Brasil (Silva, 2007).

M. leucadendra é nativa no sudoeste da Ásia e nas regiões tropicais da Austrália (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000). Ademais, é cultivada em outros países, inclusive no Brasil (Silva, 2007).

2.2.1. Fitoquímica

Da espécie M. cajuputi, em especial da subespécie M. cajuputi subsp. cajuputi, é obtido um óleo essencial, de cajepute, citado como um dos óleos tipo-Melaleuca pela European Inventory (nomenclatura da INCI) (Johns, Johns e Rudolph, 1992; Leach et al., 1993; Jarmyn, 1998) (TABELA 3).

M. leucadendra é uma das espécies produtoras do óleo de cajepute ("cajeput oil") e a sua extração ocorre por desidratação ao ar livre e destilação por vapor (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000; Moreira Filho e Goltcher 1972 apud Fenner et al. 2006).

Os principais constituintes do óleo de cajepute são: cineol, (+,-)-a-terpineol, (+,-)-a-terpineol-valerato, além de a-pinenos e sesquiterpenos bicíclicos, óleos não retificados, 3,5-dimetil-4, 6-di-O-metil-phloroacetophenone (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000) (TABELA 4)

2.2.2.Propriedades Farmacológicas e Toxicologia

Para M. leucadendra foi associada a atividade anti-microbiana in vitro e hiperêmica (Blumenthal et al., 1998).

2.2.3. Monografias em Farmacopéias

Cajepute, Farmacopéia Brasileira 1^a. e 2^a. edições (Brandão et al., 2006), Cajeputi aethetoleum ou "Cajeput oil", Comissão E (Blumenthal et al., 1998) e PDR® Herbal Medicines (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000) (TABELA 5).

Usos e Indicações

O óleo de cajepute é utilizado em associação com vasto número de outras drogas vegetais e plantas medicinais, como os óleos essenciais de eucalipto e hortelã, refletindo vários usos e indicações (Blumenthal et al., 1998). A essência de cajepute é utilizada como antisséptico urinário (Moreira Filho e Goltcher 1972 apud Fenner et al. 2006).

Há, ainda, outros usos não comprovados: sua utilização para dores musculares e articulares nas doenças reumáticas, ciático, lombalgia, deslocamento de disco e dor lombar. O óleo também é usado para tensão muscular e dor após injúrias desportivas como entorses, hematomas e estiramento dos músculos ou ligamentos (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Dentre outras indicações e usos, podem-se citar para o tratamento do reumatismo, dor neurogênica, alívio temporário de dores musculares, tendência à infecção, feridas, queimaduras e função tônica (Brophy et al., 1989; Johns, Johns e Rudolph, 1992; Leach et al., 1993; Jarmyn, 1998; Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Contraindicações

O óleo é contraindicado para: (1) uso interno em presença de doença inflamatória gastrointestinal, ductos biliares ou doença hepática severa; (2) uso tópico em crianças pequenas por risco de espasmos brônquicos (Blumenthal et al., 1998), pois há risco de espasmos brônquicos e episódios respiratórios semelhantes à asma ou falência respiratória (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Formas de apresentação, dosagem e posologia

O óleo de cajepute é usado puro ou combinado com outros óleos essenciais. No entanto, informações sobre a dosagem do óleo em associação com outras substâncias ou drogas não foram documentadas até o momento. Como preparado único, o óleo é usado na concentração de 5% em soluções alcoólicas (Blumenthal et al., 1998).

Precauções e Reações Adversas

As precauções e as reações adversas são as mesmas citadas para M. alternifolia. Para além dessas recomendações, o óleo não pode ser aplicado ao redor do nariz de crianças e bebês por risco da ocorrência de edema de glote (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Superdosagem

No uso por via oral, a doses superiores a 10 mg do óleo relaciona-se o risco de envenenamento com ameaça à vida, pelo elevado conteúdo de 1,8-cineol. Os sintomas são alterações da pressão sanguínea, desordens circulatórias, falhas e colapso respiratório (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

2.3. Óleo de Niaouli

a) Espécies: M. quinquenervia (Cav.) S.T. Blake e M. viridiflora Sol. ex Gaertn.

M. quinquenervia é uma árvore de pequeno a médio porte, com 8-12m (podendo atingir até 25m) de altura, folhas elípticas-lanceoladas, coriáceas e casca esbranquiçada ou acinzentada (Brophy, 1999). Já a M. viridiflora possui árvores com mais de 15 m de altura (Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000), folhas coriáceas e casca acastanhada (Brophy et al., 1989).

b) Nomes populares: "broad-leaf tea-tree", "caje-put", "cajeput-tree", "paper-bark-tree", "punk-tree", "swamp tea-tree" (inglês, Estados Unidos da América) (Brako, Rossman e Farr, 1995).

c) Distribuição geográfica: M. quinquenervia ocorre no leste da Austrália, ao sul da Nova Guiné (incluindo o sudeste das Ilhas Papua), na Nova Caledônia e no sudeste dos Estados Unidos da América, onde está naturalizada. Cultivos para a produção do óleo são encontrados na Nova Caledônia e em Madagascar (Brophy, 1999). É também cultivada no Brasil (Silva, 2007). A M. viridiflora é encontrada em áreas tropicais do sudoeste da Ásia e Austrália (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

2.3.1. Fitoquímica

O óleo essencial de niaouli é obtido de M. quinquenervia (Brophy et al., 1989) e M. viridiflora (Blumenthal et al., 1998). Blake (1968) citou a dificuldade em distinguir morfologicamente M. cajuputi de M. quinquenervia devido à hibridização dos táxons.

Os principais componentes isolados de cada uma das espécies encontram-se relacionados nas TABELAS 6 e 7.

A espécie M. viridiflora é uma planta aprovada para uso pela Comissão E (Blumenthal et al., 1998) e da qual obtêm-se o óleo de niaouli por destilação aquosa. A presença de traços de cobre no óleo o torna levemente esverdeado e o aroma é remanescente de cânfora (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

Os principais constituintes são o nerolidol (> 95%), 1,8-cineol (> 40%), linalool (> 30%), viridiflorol (> 25%), (+/-)-a-terpineol e seus ésteres - o ácido valérico, a-pineno e limoneno (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000). No entanto, há dois quimiotipos associados a M. viridiflora (TABELA 7), um terpenoídico (Quimiotipo I) que apresenta composição variada e outro rico em cinamato de metila associado a alguns monoterpenos e sesquiterpenos (Quimiotipo II) (Hellyer e Lassak 1968; Brophy et al., 1989). M. viridiflora tem potencial comercial como fonte óleo rico em cinamato de metila.

De acordo com Silva e colaboradores (2003), as espécies de Melaleuca cultivadas no Brasil expressam quimiotipos diferentes daqueles encontrados em outras partes do mundo, como na Austrália. Porém, há a possibilidade de que possam ser exploradas para fins comerciais, quanto à produção de óleos essenciais.

2.3.2. Propriedades Farmacológicas e Toxicologia

Ação antibacteriana in vitro e estimulador da circulação (Blumenthal et al., 1998; Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000).

2.3.3. Monografias em Farmacopéias

Niauli aethetoleum ou "Niauli oil", Comissão E (Blumenthal et al., 1998). (TABELA 8)

Indicação e Usos

Secreção do trato respiratório superior (Blumenthal et al., 1998), tratamento de tosses e bronquite (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000). Entre os usos não comprovados, tem-se a utilização do óleo para reumatismo, neuralgia e cistite.

Formas de Apresentação, Dosagem e Posologia

Na ausência de prescrição, são recomendadas pela Comissão E (Blumenthal et al., 1998) as seguintes dosagens: a) uso interno: dose única, 0,2g; dose diária, 0,2g; gotas nasais apenas, 2-5% em óleo vegetal e b) uso externo: preparações em óleo contendo 10-30% óleo de óleo de niaouli. O óleo pode ser administrado puro ou em formulações galênicas para uso interno ou externo.

Contraindicações

O uso interno é contraindicado na presença de doença inflamatória do trato gastrointestinal ou ductos biliares e doenças hepáticas severas. No uso externo, as preparações contendo o óleo não devem ser usadas na face (particularmente no nariz) de bebês e crianças (Blumenthal et al., 1998).

Precauções e Reações Adversas

Não há relatos de perigos à saúde ou efeitos colaterais na administração adequada das doses terapêuticas designadas (Gruenwald, Brendler e Jaenicke, 2000). O uso interno, em casos raros, pode causar náuseas, vômito e diarréia (Blumenthal et al., 1998).

No que se refere às interações medicamentosas, o óleo de niaouli pode reduzir o efeito de outras drogas em função do conteúdo de 1,8-cineol, 35-60%, que induz a detoxificação de enzimas hepáticas (Blumenthal et al., 1998).

Superdosagem

Idênticos aos citados para M. leucadendra.

Considerações Finais

As espécies do gênero Melaleuca têm uso amplamente difundido. No entanto, as diferenças morfológicas são pouco expressivas e as informações disponíveis na literatura especializada, em sua maioria, referem-se às atividades medicinais.

Do ponto de vista da anatomia, as espécies do gênero caracterizam-se pela presença de cavidades secretoras de óleo nas folhas e na madeira (Metcalfe e Chalk, 1965; Silva, 2007). As características morfológicas são de grande importância na caracterização dos táxons, podendo auxiliar na sua delimitação e melhor entendimento do grupo.

Muitas espécies do gênero produzem óleos essenciais, porém cinco são mais conhecidas: M. alternifolia, M. cajuputi, M. leucadendra, M. quinquenervia e M. viridiflora, das quais destaca-se a primeira pelo uso extensivo refletido no grande número de trabalhos que abordam suas diversas propriedades.

Os óleos essenciais obtidos das folhas e ramos vegetativos, frescos ou secos, são extraídos por arraste a vapor, sendo a composição relacionada com a espécie fonte e o local de produção evidenciando a importância da determinação do perfil fitoquímico previamente à avaliação farmacológica e/ou toxicológica.

É importante ressaltar que, além do óleo de melaleuca (obtido de M. alternifolia), outros dois tipos são conhecidos: o óleo de cajepute (de M. cajuputi ou M. leucodendra) e o de niaouli (de M. quinquenervia ou M. viridiflora). Ademais, apesar de ser o óleo de melaleuca o mais utilizado e documentado, é o óleo de cajepute que aparece nas 1^a. e 2^a. edições da Farmacopéia Brasileira (Brandão et al., 2006) associado à espécie M. leucadendron var.cajeputi, indicando uma particularidade interessante e a necessidade de investigações mais detalhadas sobre ele.

Para as indicações principais, predominam aquelas de aplicação do óleo puro ou em formulações farmacêuticas para uso externo como, por exemplo, o óleo de melaleuca para cuidados dermatológicos, o óleo de cajepute para problemas articulares e musculares e o óleo de niaouli para reumatismo. O uso interno, com as dosagens especificadas, aparece citado para o óleo de melaleuca e o de niaouli. No entanto, em todos os casos há a advertência da contraindicação do uso nos casos de distúrbios inflamatórios ou severos do trato gastrointestinal. Ainda sobre possíveis efeitos adversos, até mesmo o uso externo é contraindicado para bebês e crianças em função do risco da ocorrência de reações alérgicas (Blumenthal et al., 1998; Gruenwald, Brendler e Jaenicke., 2000).

De forma geral na literatura especializada, são escassos os trabalhos sobre avaliação da toxicidade, os de ensaios clínicos randomizados, bem como aqueles com enfoque clínico.

Para tanto, a consolidação das informações obtidas nas Farmacopéias torna-se importante, uma vez que contribui de maneira significativa na prática clínica de rotina dos profissionais de saúde que as usam como referência.

Agradecimentos

À Fundação Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), pela concessão de bolsa de Doutorado para a primeira autora.

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