Validação farmacológica do uso da Seriphidium cinum (O. Berg) Poljakov descrito nos tratados entre os séculos XVII e XX

Aspectos metodológicos

A seguinte monografia observou a pesquisa nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, EMBASE e BVS utilizando palavras-chaves específicas relativas à atividade farmacológica e toxicidade da espécie pesquisada em trabalhos publicados nos últimos 30 anos. A espécie selecionada Seriphidium cinum (O. Berg) Poljakov atendeu aos critérios de seleção e validação propostos na metodologia do projeto.

Nome Científico: Seriphidium cinum (O. Berg) Poljakov

Nomes Populares: A Seriphidium cinum também conhecida por seu sinônimo Artemisia cina é comumente conhecida como Semencontra, Santonica, Wormseed[¹,²].

1. Identificação da Espécie

Nome Botânico: Seriphidium cinum (O.Berg) Poljakov

Sinonímia:

• Artemisia cina O.Berg;

• Artemisia cina Berg Poljakov[¹,³]

Família: Asteraceae[¹,³]

2. Origem e Distribuição Geográfica

• Centro de origem: Ásia Central, particularmente regiões áridas da Ásia Menor[³].

• Distribuição atual: Adaptada a regiões áridas e semiáridas da Ásia e América do Norte[³].

• No Brasil: Exótica, não amplamente cultivada[³].

• Ambiente típico: Solos secos e bem drenados em climas áridos ou semiáridos[³]

3. Histórico e Uso Tradicional (Etnofarmacológico)

A Artemisia cina, também conhecida como santônica ou wormseed, é nativa do Cazaquistão. Historicamente, suas sementes foram usadas para controle de parasitas, embora Rodolpho Albino mencione o capítulo floral desabrochado. As fontes detalham seu uso etnoveterinário contra vermes intestinais (nematóides, ancilostomídeos, vermes redondos, oxiúros e amebianas) em animais como suínos, aves e pets. As partes aéreas eram tradicionalmente empregadas em misturas com óleos ou chás[¹,⁴-⁶].

Em práticas de medicina popular, um extrato aquoso da Artemisia cina foi utilizado no tratamento da asma brônquica. Um extrato alcoólico de Artemisia cina demonstrou atividade larvicida e antituberculose na medicina popular. Possui um histórico de usos etnofarmacológicos notáveis, principalmente por suas propriedades antiparasitárias e, mais recentemente, antivirais, com foco em seu principal composto, a santonina[⁷].

4. Indicações Terapêuticas Tradicionais

• Vermífugo (capítulo floral desabrochado)[¹] - Uso tradicional citado, estudos pré-clínicos apontam ação antiparasitária seletiva, mas não validado por estudos científicos robustos.

Autores/Tratado Histórico Citado:

• Rodolfo Albino Dias da Silva/ 1ª Farma XX[¹]

Parte da Planta Utilizada:

• Capítulo não desabrochado[¹]

Forma de Preparo e Administração Tradicional:

Para a Artemisia cina, as formas de preparo e administração tradicionais documentadas são:

• Extrato aquoso: Era empregado na medicina popular para o tratamento da asma brônquica. A forma de administração implícita é interna[¹,⁶].

• Extrato alcoólico: Demonstrava atividade larvicida e antituberculose. Embora a fonte não especifique a forma de administração, para tuberculose seria internamente e para atividade larvicida poderia ser tanto interna quanto topicamente, dependendo do parasita[⁶].

• Partes aéreas: Em British Columbia, Canadá, as partes aéreas da Artemisia cina (referida como "Wormseed" ou "semente de absinto") foram documentadas como um vermífugo para tratar lombrigas, oxiúros e infecções amebianas em animais, incluindo cães, gatos e porcos. A forma de administração seria oral[¹,⁵].

• Sementes de Santonica (Artemisia cina): Embora usadas para controle de parasitas, proprietários de animais alertavam contra seu uso devido à toxicidade por overdose. Isso indica um uso tradicional, provavelmente oral[¹,⁵].

Além desses usos tradicionais, o extrato de flor de santônica (Artemisia cina) também é tradicionalmente associado a atividades antibacterianas, antioxidantes, anti-inflamatórias, imunossupressoras e antimaláricas (através da α-santonina), além de sua função anti-helmíntica ("anti-lombrigas")[⁸].

5. Composição Química e Principais Ativos

Estudos fitoquímicos apontam uma rica variedade de compostos, especialmente polifenóis, entre os quais se destacam:

I. Lactonas Sesquiterpênicas:

• Santonina um terpenoide, é o mais comum e extensivamente estudado desta espécie. Apesar de ser um potente agente com diversas atividades farmacológicas, a santonina é conhecida por sua toxicidade em doses elevadas. Demonstra atividade antiviral e anti-inflamatória[⁸].

• Peruvina foi identificada no extrato de acetato de etila com atividade anti-helmintica contra Haemonchus contortus[⁹].

II. Flavonoides

• Pectolinarigenina foi isolada do extrato subcrítico de CO2 (após remoção da santonina). Apresenta propriedades antinociceptivas e anti-inflamatórias[⁶].

III. Ácidos Orgânicos

• Ácido Cínico é um composto biotivo com efeito sinérgico com peruvina contra H. contortus[⁵].

IV. Hidrocarbonetos

• Nonacosanol e Hentriacontano são compostos bioativos do extrato de acetato de etila que mostraram sinergismo com peruvina contra H. contortus[⁹].

V. Compostos do gênero Artemísia

A artemisina, uma lactona sesquiterpênica, é o principal composto da A. annua, com atividade contra Plasmodium spp., Cryptosporidium, e propriedades anticancerígenas[¹⁰]..

6. Farmacologia e Mecanismos de Ação

I. Atividade Antiviral

• A Santonina pura demonstrou potente atividade antiviral in vitro contra o vírus da influenza A aviária (H5N1) com IC50 de 1,701 μg/mL e contra o vírus da influenza A humana (H1N1) com IC50 de 2,91 μg/mL. Ela atua como inibidor da neuraminidase de forma dose-dependente e exibe similaridade estrutural com o oseltamivir, um conhecido inibidor da neuraminidase. O extrato de flor de Artemisia cina (do qual a santonina é o principal constituinte) também mostrou a capacidade de reduzir o título viral, agindo diretamente nas partículas virais (efeito virucida), interferindo na adsorção viral e inibindo a replicação viral[⁸].

II. Atividade Anti-inflamatória

• A Santonina possui atividades anti-inflamatórias. Um estudo específico avaliou as atividades anti-inflamatórias, antipiréticas e analgésicas da santonina. Embora o extrato livre de santonina também tenha demonstrado atividades anti-inflamatórias, a santonina como composto isolado é explicitamente associada a essas propriedades[⁷].

III. Atividade Antipirética

A atividade antipirética (redução da febre) é atribuída a diferentes espécies do gênero Artemisia e seus compostos nos artigos fornecidos:

• A atividade antipirética é explicitamente atribuída ao extrato da flor de santônica (Artemisia cina) e ao seu principal componente, a santonina. A santonina, o principal constituinte da A. cina, demonstrou ser responsável por parte dessa atividade, incluindo a propriedade antipirética[⁸]. A Artemisinina, o principal composto da Artemisia annua L., é conhecida por seu uso tratamento da malária, o que inclui a redução da febre[⁷].

IV. Atividade Antiparasitária

• A santonina, um composto encontrado na Artemisia annua e da Artemisia cinum (uma espécie do gênero Artemisia), possui uma ação tóxica seletiva sobre o gânglio localizado no anel nervoso de Ascaris spp. O alcance de atividade da santonina é restrito, não incluindo Oxyuris spp. e cestódeos[⁵].

V. Neurotoxicidade seletiva

• Lans et al.[⁵], afirma que a Artemisia herba-alba contém santonina, a qual possui uma ação tóxica seletiva sobre o gânglio localizado no anel nervoso de Ascaris spp. Contudo, a gama de atividade da santonina é restrita, não incluindo Oxyuris spp. e cestódeos. Esta informação é atribuída a Waller et al. no texto de Lans et al.[⁵].

VI. Estresse Oxidativo

O artigo de Hegazy et al.[⁸] afirma que o extrato da flor de santônica (Artemisia cina) contém santonina e achillin, e entre suas atividades biológicas relatadas estão as propriedades antibacterianas, antioxidantes, anti-inflamatórias, imunossupressoras, anti-helmínticas (contra lombrigas) e antimaláricas. Mais adiante no mesmo artigo, é explicitamente declarado que a santonina possui uma vasta gama de atividades biológicas, incluindo propriedades anti-helmínticas, antimaláricas, anti-inflamatórias, antipiréticas, analgésicas, antimicrobianas e antioxidantes. Esta informação é suportada por referências internas do artigo, como a de Trifan et al., que investiga o perfil fitoquímico e potencial biológico de cinco espécies de Artemisia e é citada como fonte para atividades antioxidantes.

7. Evidências Pré-Clínicas

I. Efeito Antiparasitário:

• O estudo de Lans et al.[⁵] validou o uso etnoveterinário de Artemisia cina — também conhecida pelo sinônimo botânico Seriphidium cinum — no tratamento de endoparasitas em animais domésticos, como porcos e animais de estimação, na Colúmbia Britânica, Canadá. De caráter etnofarmacológico, a pesquisa documentou o conhecimento tradicional de comunidades locais e verificou cientificamente a eficácia de diversas plantas medicinais utilizadas em práticas veterinárias tradicionais. Entre elas, a A. cina destacou-se como uma opção amplamente utilizada e reconhecida por sua ação antiparasitária, contribuindo para a valorização de saberes populares e oferecendo evidências que sustentam sua aplicabilidade no controle de parasitas gastrointestinais em contextos rurais e com acesso limitado à medicina veterinária convencional.

• estudo de Karaman et al.[⁷] avaliou os efeitos in vivo de Artemisia annua sobre nematoides em camundongos, destacando que o extrato da flor de Artemisia cina (santonina) contém artemisinina, além de santonina e achilina. A presença de artemisinina na A. cina representa um importante ponto de validação, uma vez que a eficácia comprovada dessa substância, presente na A. annua e em seus derivados, contra diversos parasitas — incluindo Plasmodium spp., Fasciola hepatica, nematoides gastrointestinais e Schistosoma spp. — sugere que a A. cina também possa apresentar relevantes atividades antiparasitárias.

• Tanto o estudo de Karaman et al.[⁷] com A. annua L. quanto o de Higuera-Piedrahita et al. com A. cina forneceram evidências diretas in vivo em modelos animais (camundongos e gerbilos, respectivamente), demonstrando a atividade anti-helmíntica de ambas as plantas. Em especial, o estudo com A. cina mostrou uma redução de 100% de Haemonchus contortus em gerbilos tratados com extrato de n-hexano, resultado considerado altamente promissor^.

• Estudos com Artemisia annua e derivados, como os de Pacios-Michelena et al.[¹⁰] e Cala et al.[¹¹], indicam que compostos como a artemisinina — estruturalmente relacionada à santonina presente em Artemisia cina — apresentam potente ação antiparasitária. Esses compostos geram radicais de oxigênio, promovendo estresse oxidativo, interferindo na função mitocondrial e no transporte eletrônico dos helmintos, o que compromete a produção de energia e leva à sua morte. Além disso, afetam a neurotransmissão inibitória, resultando na paralisia dos vermes. Tais mecanismos foram demonstrados tanto em modelos in vitro quanto in vivo, reforçando a importância da disrupção mitocondrial como estratégia terapêutica contra parasitas.

• Por compartilhar o mesmo gênero botânico e diversas lactonas sesquiterpênicas (como a santonina), a Artemisia cina apresenta potencial farmacológico semelhante ao da A. annua, com estudos já comprovando sua eficácia contra parasitas como Haemonchus contortus e baixa toxicidade celular. Essa proximidade fitoquímica e farmacológica justifica sua exploração em pesquisas pré-clínicas e translacionais, utilizando A. annua como modelo comparativo para direcionar o desenvolvimento de aplicações clínicas, especialmente no campo da fitoterapia antiparasitária e neurológica[¹⁰,¹¹].

• No estudo conduzido por Beshay[¹²], avaliou-se a eficácia terapêutica da Artemisia absinthium contra Hymenolepis nana, utilizando modelos in vitro e in vivo, em comparação com o antiparasitário clássico praziquantel. Os resultados mostraram que o extrato da planta apresentou ação anti-helmíntica significativa, com efeitos comparáveis ao fármaco de referência, evidenciando a capacidade da A. absinthium em comprometer a viabilidade do parasita e promover sua eliminação no modelo animal.

• Embora o estudo tenha utilizado outra espécie do gênero (A. absinthium), os achados reforçam a importância dos compostos bioativos presentes nas Artemisias, como alcaloides e lactonas sesquiterpênicas, no combate a helmintos. Esses resultados contribuem para o crescente corpo de evidências sobre o potencial terapêutico de espécies como a Artemisia cina, justificando a continuidade de ensaios pré-clínicos com diferentes espécies e formulações, visando validar sua eficácia e segurança como fitoterápicos antiparasitários[¹²].

• O estudo de Santiago-Figueroa[¹³] avaliou in vitro o efeito do extrato n-hexânico das folhas e caules de Artemisia cina e do extrato de acetato de etila das partes aéreas de Tagetes lucida sobre ovos e larvas infectantes (L3) de Haemonchus contortus. Os resultados demonstraram alta eficácia de ambas as plantas, tanto individualmente quanto em combinação, na inibição e eliminação dos estágios avaliados do nematódeo.

8. Evidências Clínicas

• Até o momento, não foram localizados ensaios clínicos controlados robustos que avaliem especificamente o uso de Artemisia cinum para tratar verminoses. A maior parte dos dados disponíveis vem de estudos in vitro, observações etnomedicinais e relatos pontuais, indicando a necessidade de pesquisas clínicas para confirmar segurança e eficácia em humanos.

• Uso veterinário tradicional é documentado em práticas de etnomedicina animal, com aplicação prática, embora ainda careça de validação formal em estudos clínicos controlados.

9. Toxicidade e Segurança

Em relação à toxicidade da santonina (principal componente da Artemisia cina A santonina pode causar xantopsia (visão amarelada) em doses de 60 mg para crianças e 200 mg para adultos, podendo levar à cegueira completa em casos graves. No entanto, estudos in vitro indicaram que o extrato de A. cina e a santonina são altamente seguros para linhagens celulares de mamíferos (CC50 > 10 mg/mL). Além disso, extratos de Artemisia cina demonstraram efeitos não tóxicos em animais com uma LD50 superior a 2 g/kg, e exames macroscópicos de órgãos internos não revelaram diferenças significativas em comparação com grupos controle, sugerindo ausência de toxicidade visível. Apesar disso, foi observado um leve aumento de eritrócitos e cetonas na urina dos animais tratados, que diminuiu após uma semana. O controle de qualidade e a padronização são cruciais para a segurança[⁶,⁸].

10. Informações Complementares

• Pacios-Michelena et al.[¹⁰] destacam que a artemisinina e seus derivados semissintéticos, além de atuarem como antimaláricos de ponta, afetam múltiplas vias em mamíferos, apresentando propriedades anticancerígenas e imunomoduladoras, embora com mecanismos ainda pouco compreendidos. Karaman et al.[⁷] complementam apontando sua eficácia contra câncer de mama e leucemia. Embora não haja ligação direta desses compostos à indução de estresse oxidativo ou apoptose como mecanismo anti-helmíntico, a santonina — presente em Artemisia cina — possui propriedades antioxidantes que indicam interação com esse processo. Estudos recentes removeram eficientemente a santonina por cromatografia de contra-corrente de alta velocidade (HSCCC), obtendo um extrato livre do composto (SFCO2E), que apresentou, junto com a pectolinarigenina, potencial antinociceptivo e anti-inflamatório in vivo[⁶,¹³].

• O extrato da flor de Artemisia cina (santônica) demonstrou forte atividade antiviral contra cepas de influenza A, incluindo A/H5N1 e A/H1N1, com alta seletividade (CC50 >10 mg/mL) e ação virucida direta, inibindo >99,9% das partículas virais[⁸]. A santonina, principal componente ativo, apresentou potente atividade anti-influenza via inibição da neuraminidase, além de baixa toxicidade celular. O extrato também mostrou ação contra o SARS-CoV-2 in vitro e baixa toxicidade in vivo (LD50 >2 g/kg), reforçando seu potencial como candidato para o desenvolvimento de antivirais. Esses achados ampliam o espectro farmacológico de A. cina, justificando novas pesquisas pré-clínicas e translacionais.

11. Considerações Finais e Perspectivas

A monografia de Seriphidium cinum (sinônimo botânico: Artemisia cina) ressalta sua importância na medicina tradicional, particularmente pelos efeitos anti-helmínticos e antiparasitários — os quais encontram respaldo em pesquisas pré-clínicas apresentadas nesta pesquisa. As alegações de uso para efeitos antivirais, anti-inflamatórios, antipiréticos e antinociceptivos, embora citadas historicamente, carecem de comprovação científica mais robusta. É importante ressaltar que esta planta é tradicionalmente reconhecida na etnoveterinária, sendo o uso sugerido como vermífugo de amplo espectro, o que corrobora com os resultados obtidos nesta monografia.

Do ponto de vista químico, a planta é rica em lactonas sesquiterpênicas (como a santonina), além de peruvina, ácido cínico, pectolinarigenina, nonacosanol e hentriacontano, que atuam sinergicamente conferindo potenciais ações anti-helmínticas, antivirais, antioxidantes, imunomoduladoras, analgésicas e anti-inflamatórias. Estudos toxicológicos indicam que, embora a santonina apresente toxicidade em doses elevadas, formulações com remoção do composto, bem como extratos padronizados, demonstram segurança em linhagens celulares e modelos animais.

Futuros estudos clínicos randomizados, além de ensaios toxicológicos, serão necessários para confirmar a eficácia e estabelecer protocolos de segurança mais detalhados, visando validar amplamente o uso de Seriphidium cinum como fitoterápico.

Referências

Datas de Publicação

Histórico