Unha-de-gato [Uncaria tomentosa (Willd.) DC. e Uncaria guianensis (Aubl.) Gmel.]: Um Panorama Sobre seus Aspectos mais Relevantes

Resumo

As espécies Uncaria tomentosa (Willd.) DC. e U. guianensis (Aubl.) Gmel. da família botânica Rubiaceae, conhecidas no Brasil como unha-de-gato, são trepadeiras lenhosas de ocorrência na floresta Amazônica e outras áreas tropicais da América do Sul e Central. Elas têm sido usadas na medicina tradicional de diversas tribos indígenas por pelo menos dois mil anos para processos degenerativos e inflamatórios, úlceras gástricas, contracepção entre outros. Suas propriedades terapêuticas, a complexidade e diversidade estrutural de seus componentes e seus mecanismos de ação, assim como seus aspectos ecológicos e econômicos têm despertado nos últimos trinta anos o interesse de médicos, químicos, farmacólogos, botânicos, agrônomos e economistas. Esse trabalho apresenta um panorama dos principais aspectos envolvidos com as espécies, reunindo as informações mais relevantes a partir dos inúmeros artigos científicos publicados em revistas com corpo editorial, patentes, livros e vasto material da internet.

Unitermos

Uncaria tomentosa.

Uncaria guianensis.

plantas medicinais.

atividade imunoestimulante.

atividade antiinflamatória.

fitoterápico..

Abstract

The species Uncaria tomentosa (Willd.) DC. and U. guianensis (Aubl.) Gmel. (Rubiaceae), known as cat’s claw, are large woody vines occurring in the Amazon rain forest and other tropical areas of South and Central America. They have been used medicinally by indigenous peoples for at least two thousand years for several diseases. Their therapeutical properties, the structural complexity and diversity of their components and their mechanisms of action as well their ecologic and economic aspects have interested in the last thirty years physicians, pharmacologists, chemists, botanists, agronomists and economists. This work presents an overview of the main aspects concerned with these species, by congregating the more relevant informations from the several papers found in peerreview scientific journals, patents, books and the ample material at the internet.

Key words

Uncaria tomentosa.

Uncaria guianensis.

medicinal plants.

immunostimulant activity.

antiinflammatory activity.

phytopharmaceutical..

Introdução

As espécies Uncaria tomentosa (Willd.) DC. e U. guianensis (Aubl.) Gmel. da família botânica Rubiaceae são representantes do gênero Uncaria na América do Sul e Central (RIDSDALE, 1978). Ambas são conhecidas no Brasil como unha-degato por possuírem espinhos em forma de garras. Elas são trepadeiras perenes que se distinguem pela forma dos espinhos, características das folhas e cor das flores (OBREGÓN-VILCHES, 1997). A espécie U. guianensis é um cipó lenhoso ou arbusto rasteiro típico de florestas secundárias, podendo alcançar até 20 m de comprimento e 10 cm de diâmetro. Possui espinhos em forma de “chifre de carneiro” com a ponta dobrada para dentro que dificulta sua aderência às árvores.

Tem distribuição muito ampla na Amazônia abrangendo Bolívia, Brasil, Colômbia, Equador, Guiana, Guiana Francesa, Peru, Suriname e Venezuela. No Brasil, pode ser encontrada nos estados do Acre, Amazonas, Amapá, Maranhão, Mato Grosso, Pará, Roraima, Rondônia e Tocantins. É conhecida também por outros nomes populares como uña de gavilán, garabato, garabato colorado, unhade-lontra, espera-aí e outros.

A espécie U. tomentosa é um cipó lenhoso gigante, geralmente encontrado em florestas primárias ou já exploradas, ou ainda em florestas secundárias antigas. Pode alcançar até 35 m de comprimento e 5-40 cm de diâmetro na base. Possui espinhos semicurvados, pontiagudos e de consistência lenhosa, que facilitam sua aderência à casca e ramos das árvores. Sua distribuição é ampla na Amazônia e na América Central abrangendo Bolívia, Brasil, Colômbia, Costa Rica, Equador, Guatemala, Guiana, Guiana Francesa, Nicarágua, Panamá, Peru e Venezuela. No Brasil, essa espécie ocorre nos estados do Acre, Amapá, Amazonas e Pará. É conhecida também por outros nomes populares como, garabato, garabato amarillo, espera-aí e outros (MIRANDA et al., 2003; OBREGÓN-VILCHES, 1997; POLLITO, 2004; REVILLA, 2001).

De forma mais abrangente, as duas espécies são conhecidas em língua espanhola como uña de gato e em língua inglesa como cat’s claw. Elas têm sido utilizadas medicinalmente pelas tribos dos Aguaruna,

Asháninka, Cashibo, Conibo e Shipibo do Peru e Asháninka, Boras and Kaíapor do Brasil por pelo menos 2000 anos sendo que a tribo indígena Asháninka da região central do Peru e do Acre (Brasil) possui a história registrada mais antiga de seus usos (AMAZONLINK).

A saga da transformação dessas duas espécies do uso por povos indígenas em locais ermos da floresta amazônica até o consumo em todo o mundo como fitoterápico, teve início na década de 1930 quando o jovem professor alemão Arturo Brell migrou para o Peru com o objetivo de lecionar em uma missão alemã na província de Chanchamayo localizada a cerca de 200 Km a leste de Lima. Seu interesse pela cultura e hábitos dos indígenas o transformou em aprendiz privilegiado, principalmente em relação ao uso das plantas medicinais. Dentre as muitas espécies que ele conheceu, duas plantas com semelhanças anatômicas entre si e conhecidas pelos espanhóis como uña de gato, chamaram sua atenção.

Os índios as consumiam principalmente na forma de chá das cascas do caule ou raízes para os processos degenerativos e inflamatórios, úlceras gástricas e outras disfunções e as mulheres utilizavam o decocto das raízes como contraceptivo (QUADRO 1).

Brell experimentou o chá, tratou doentes com essas plantas e/ou formulações que as incluíam, enviou amostras para botânicos europeus e colaborou na década de 1960 no registro do uso das plantas medicinais peruanas junto com o professor americano Eugene Whitworth. No final da década de 1960, o jornalista e etnologista autodidata austríaco Klaus Keplinger, foi ao Peru em busca dos relatos das curas milagrosas das plantas peruanas e conheceu Luis Oscar Schuler, peruano de origem austríaca, que desenganado pelos médicos foi curado de um câncer no pulmão com ajuda da uña de gato sob a supervisão de um xamã da tribo Asháninka. O caso repercutiu muito na Europa e levou Keplinger, associando-se a pesquisadores alemães, a desenvolver os fundamentos das pesquisas que resultaram nos primeiros produtos fitoterápicos a base de unha-de-gato (JONES, 1995).

Principais atividades biológicas, constituintes químicos, princípios ativos

Na década de 1970, Phillipson e Hemingway (HEMINGWAY; PHILLIPSON, 1974; PHILLIPSON; HEMINGWAY, 1975) detectaram por cromatografia em camada delgada a presença de alcalóides oxindólicos e N-óxi-oxindólicos de estruturas similares nas duas espécies. Nesta mesma época, pesquisadores peruanos isolaram cinco alcalóides oxindólicos pentacíclicos 1,3-6 (Figura 1) da casca de uma Uncaria sp. e os testaram em alguns modelos farmacológicos (OBREGÓN-VILCHES, 1997). Mais tarde, Hildebert Wagner e colaboradores, da Universidade de Munique, Alemanha (WAGNER et al., 1985) estabeleceram que em culturas de células e em animais, quatro alcalóides oxindólicos presentes nas raízes de U. tomentosa (4-6 e 9) aumentavam a capacidade das células em atacar, capturar e digerir organismos estranhos (fagocitose). Treze anos depois, Wurm e colaboradores (1998) mostraram que uma mistura dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos (POA = Pentacyclic Oxindole Alkaloid): especiofilina (1), mitrafilina (2), uncarina F (3), isomitrafilina (4), pteropodina (5) e isopteropodina (6) (Figura 1) induzia células endoteliais a liberar determinado(s) fator(es) que promovia(m) uma significativa melhora na resposta imunológica e, que a adição de pequenas quantidades (1%) dos alcalóides oxindólicos tetracíclicos (TOA = Tetracyclic Oxindole Alkaloid): rincofilina (8) e isorincofilina (9) a esta mistura, reduzia, de forma dose-dependente, a atividade demonstrada. Esses resultados levaram à produção de extratos de unha-de-gato e sua comercialização como fitoterápico (Krallendorn^®) (QUADRO 2) na Áustria e Alemanha, e à geração de quatro patentes (KEPLINGER et al., 1998; KEPLINGER; KEPLINGER, 1994; KEPLINGER et al., 1989; KEPLINGER et al., 1990); além de fomentarem no mundo todo o interesse pelo aprofundamento das pesquisas com estas espécies. A partir desses estudos foi estabelecido que a eficiência do material vegetal e dos fitoterápicos derivados, em especial de U. tomentosa, seria dependente da quantidade e do perfil desses alcalóides.

No entanto, recentemente, Winkler e colaboradores (2004), em contraste com os resultados obtidos por Wagner e colaboradores, demonstraram que quatro diferentes preparações derivadas de U. tomentosa: os fitoterápicos Krallendorn^® e Saventaro^® (QUADRO 2), uma mistura contendo alcalóides oxindólicos pentacíclicos (2, 5 e 6) e uma mistura contendo alcalóides oxindólicos tetracíclicos (7-10) modulavam de maneira semelhante as rotas bioquímicas do sistema imunológico induzidas por γ-interferon. Os autores, diferentemente do trabalho de Wagner e colaboradores, realizaram seus experimentos na ausência de células endoteliais, concluindo que alcalóides pentacíclicos e tetracíclicos poderiam ter efeitos distintos em diferentes tipos de células, sendo portanto possível, que só apresentassem efeitos divergentes em células endoteliais.

Os alcalóides oxindólicos tetracíclicos e os alcalóides indólicos, também presentes em outras espécies do gênero Uncaria, possuem várias propriedades. Por exemplo: rincofilina (7) e hirsutina (11) possuem propriedades hipotensiva e vasodilatadora, mostrando ainda serem capaz de inibir a agregação de plaquetas e a trombose cerebral (HEITZMAM et al., 2005; JONES, 1995; TAYLOR, 2002). Além da atividade imunoestimulante, os alcalóides oxindólicos pentacíclicos apresentam também atividade citotóxica (HEITZMAM et al., 2005).

Baseados na forma como os nativos peruanos preparavam seus remédios a partir de unha-de-gato: cerca de 30 g das cascas moídas aquecidas a ebulição com 1 L de água durante no mínimo 15 min ou então aquecidas a ebulição durante pelo menos 1 h numa quantidade mínima de água [ingestão do chá quente, morno ou frio geralmente três vezes ao longo do dia. Para usos contraceptivos: cerca de 5 Kg da raiz aquecidos com água a ebulição até o líquido se reduzir a um volume correspondente a uma xícara e ingestão do decocto resultante por três meses consecutivos durante o período menstrual] (JONES, 1995), um grupo de pesquisadores da Universidade de Lund, Suécia, liderados por Ronald W. Pero, desenvolveu um novo fitoterápico, à base do extrato aquoso liofilizado das cascas de U. tomentosa (C-MED-100^®) (QUADRO 2) (PERO, 2000). Esse extrato, praticamente isento de alcalóides (d”0,05%), foi capaz de inibir a proliferação de células tumorais e linfócitos primários sem indução de apoptose ou morte celular; aumentar o potencial de regeneração celular por auxiliar significativamente a recuperação das células brancas do sangue de camundongos quando tratados com o quimioterápico doxorubicina e inibir a ativação do fator NF-kB. Esses resultados confirmaram as propriedades imunoestimulante, antitumoral, antiinflamatória e reparadora do DNA de U. tomentosa. Os mesmos autores sugeriram que os componentes ativos seriam ésteres carboxi-alquílicos (8-10%) em especial o ácido quínico (12) (Figura 2) livre ou na forma de ésteres, quelatos ou sais (AKESSON et al., 2005 e referências citadas).

Sabendo da importância do uso tradicional das espécies de unha-de-gato em processos inflamatórios, muitos pesquisadores vêm, ao longo do tempo, aprofundando esse tema e mostrando que as duas espécies são ativas para uma série de tipos de inflamação (CARVALHO et al., 2006; HEITZMAM et al., 2005). Confirmando a complexidade do estudo dessas plantas, os resultados até agora encontrados, sinalizam para uma possível ação sinérgica de diferentes classes de substâncias. Além do trabalho de Akesson e colaboradores (2005) estabelecendo uma ligação entre o ácido quínico e/ou seus derivados com a atividade antiinflamatória, Aquino e colaboradores (1991) correlacionaram a atividade antiinflamatória de um extrato clorofórmio/metanol 9:1 das cascas de U. tomentosa à presença de ácidos triterpenóicos glicosilados (ácido quinóvico: ácido 14-carbóxi-ursólico) isolando por fracionamento guiado por bioensaio uma série dessas substâncias. Os autores mostraram também, que as substâncias isoladas, quando testadas individualmente no mesmo modelo de ensaio, não eram ativas, com exceção da substância 13 (Figura 2) que apresentou atividade quando testada em concentração elevada. Sandoval e colaboradores (2002) mostraram que o extrato aquoso das cascas de U. guianensis possuía uma atividade antioxidante e antinflamatória maior que o extrato similar de U. tomentosa apesar de seu menor conteúdo de alcalóides e de flavanóis. No entanto, uma comparação da atividade antiinflamatória dos extratos hidroalcoólico e aquoso das cascas de U. tomentosa revelou que o primeiro, com um maior conteúdo de alcalóides, era significativamente mais ativo que o segundo (AGUILAR et al., 2002). Por outro lado, Gonçalves e colaboradores (2005) apresentaram algumas evidências sobre a possibilidade da atividade antiinflamatória do extrato aquoso de U. tomentosa estar correlacionada ao mecanismo antioxidante exercido pelas substâncias polifenólicas presentes no extrato. Senatore e colaboradores (1989) isolaram das cascas de U. tomentosa, uma fração com atividade antiinflamatória moderada contendo os esteróides βsitosterol (majoritário), stigmasterol e campesterol.

Recentemente um pesquisador de uma empresa farmacêutica americana lançou um novo fitoterápico (Vincaria^TM) (QUADRO 2) a base do extrato aquoso de U. guianensis com baixo teor de alcalóides (<0,3 mg/g) e de substâncias lipofílicas. Esse extrato, sendo isento das substâncias com propriedades imunoestimulantes, concentraria aquelas com propriedade antiinflamatória e antioxidante (BROBOWSKI, 2004).

U. tomentosa apresentou também atividade antimutagênica, a qual foi relacionada à sua atividade antioxidante e à presença de proantocianidinas (14 e 15) (Figura 2) (RIZZI et al., 1993). Alguns ácidos quinóvicos glicosilados isolados de U. tomentosa mostraram propriedades antivirais (AQUINO et al., 1989).

Especificação da qualidade do material vegetal e fitoterápicos derivados

Como a demanda do mercado para as duas espécies aumentou muito nos últimos dez anos, existe uma preocupação crescente com a qualidade do material disponível. No campo, a identificação morfológica (GATTUSO et al., 2004; PEREIRA, 2004) seria suficiente para discriminar entre as duas espécies. No laboratório, embora exista uma diversidade de classes de substâncias ligada às propriedades das espécies, o teor de alcalóides do material vegetal é correntemente aceito como garantia de sua qualidade, sendo os alcalóides 1-6 considerados seus marcadores, especialmente de U. tomentosa. Além disso, os alcalóides, em comparação com os glicosídeos do ácido quinóvico (também significativos para as espécies), são até o momento mais simples de serem analisados (MONTORO et al., 2004). Alguns métodos de separação e caracterização dessas substâncias são encontrados na literatura e envolvem: cromatografia em camada delgada (CCD) (GINKEL, 1996; GLENSK et al., 2004; VALENTE et al., 2006), cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) (com quantificação) (GANZERA et al., 2001; LAUS; KEPLINGER, 1994; LOPEZ-AVILA et al., 1997; PEREIRA, 2004; STUPPNER et al., 1992b) e também eletroforese capilar (STUPPNER et al., 1992a).

O teor de alcalóides (pentacíclicos e tetracíclicos) de U. tomentosa pode variar de acordo com a parte da planta, época de coleta e tipo de extrato analisado (são muito pouco solúveis em água). Lemaire e colaboradores (1999) encontraram cerca de 6 mg/ g nos extratos aquosos das cascas do caule de diversas amostras de U. tomentosa, enquanto Sandoval e colaboradores (2002) encontraram para o mesmo tipo de extrato cerca de 9 mg/g. Laus e colaboradores (1997) encontraram em extratos hidroalcoólicos ácidos, 11-22 mg/g nas raízes, 24-45 mg/g em folhas jovens e 11-31 mg/g em folhas maduras, com uma grande variação sazonal e sem um padrão uniforme no perfil e no teor dessas substâncias. A mesma variabilidade em relação à parte da planta e época de coleta pode ser encontrada para U. guianensis: para extratos hidroacetonitrílicos ácidos foram encontrados 0,05-1,50 mg/g na casca das raízes, 0,1-2,6 mg/g em folhas jovens e 0,3-2,3 mg/ g em folhas maduras (LAUS; KEPLINGER, 2003). Um extrato aquoso das cascas revelou cerca de 0,3 mg/g (SANDOVAL et al., 2002). Esse conjunto de dados mostra também que U. tomentosa apresenta um teor de alcalóides bem maior que U. guianensis.

Laus e colaboradores (1997), analisando treze diferentes espécimes e partes das plantas de U. tomentosa coletados em uma mesma área de cultivo experimental no Peru, observaram para determinados espécimes a presença seletiva de alcalóides oxindólicos tetracíclicos e em outros a co-ocorrência de tetracíclicos e pentacíclicos. Esse fato levou à proposição da existência de um quimiotipo de U. tomentosa que conteria preferencialmente os alcalóides oxindólicos tetracíclicos. Aliado à observação de Wurm e colaboradores (1998) sobre a diferença de atividade imunológica entre alcalóides oxindólicos pentacíclicos e tetracíclicos, o grupo de Klaus Keplinger da empresa Immodal (Áustria) estabeleceu que somente o quimiotipo contendo os alcalóides pentacíclicos seria eficaz para atividade imunológica (KEPLINGER et al., 1999). Análise semelhante para quatorze espécimes de U. guianensis coletadas no mesmo local do trabalho anterior e em outras regiões próximas no Peru, mostrou para todas as amostras a co-ocorrência dos dois tipos de alcalóides oxindólicos (LAUS; KEPLINGER, 2003). Amostras brasileiras das duas espécies cultivadas in vivo e in vitro revelaram mudanças no perfil dos alcalóides no decorrer das etapas de crescimento das plantas (PEREIRA, 2004).

Os fitoterápicos patenteados (QUADRO 2) a base de extratos não-aquosos de U. tomentosa são padronizados pelo teor de alcalóides (>1,3%). Por outro lado, o fitoterápico Vincaria^TM é padronizado pela ausência de alcalóides (<0,3 mg/g) e pela CI₅₀ de no mínimo 1 μg/mL para inibição de TNFα e C-MED-100^® pelo teor de ésteres carboxi-alquilícos (>8%).

Toxicidade e testes clínicos

Recentemente os aspectos toxicológicos de U. tomentosa foram revistos (VALERIO; GONZALES, 2005). Os autores concluíram que nos testes em animais até agora realizados a espécie apresentou baixa toxicidade para administração oral (LD₅₀ >8 g/Kg em extratos aquosos, >2 g/Kg planta seca moída e >5 g/Kg extrato hidroalcoólico, ou ainda, >16 g/ Kg para um extrato aquoso liofilizado) e intraperitonial (LD₅₀ 2g/Kg em extrato aquoso). O extrato aquoso das cascas de U. tomentosa foi considerado não citotóxico a partir de testes em diferentes modelos (VALERIO; GONZALES, 2005). Diferentes extratos da espécie não revelaram efeitos mutagênicos (RIZZI et al., 1993). Contraindicações e interações encontram-se descritas em (VALERIO; GONZALES, 2005).

Cerca de quinze testes clínicos utilizando diferentes extratos das espécies foram feitos até o momento (STUART, 2005; VALERIO; GONZALES, 2005). Em geral são estudos relativamente pequenos, a maioria sem controle, não publicados e muitos patrocinados pelas empresas que lançaram os produtos fitoterápicos. Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado e multi-centro da eficácia de um extrato aquoso liofilizado de U. guianensis no tratamento da osteoartrite do joelho foi conduzido em quarenta e cinco homens, que consumiram 100 mg do extrato por quatro semanas (PISCOYA et al., 2001). Esse estudo mostrou uma melhora significativa na dor associada ao movimento, mas poucos benefícios na dor em períodos de repouso e na circunferência do joelho. Ele mostrou também que esse extrato de U. guianensis não apresentava efeitos colaterais significativos. O fitoterápico C-MED-100^® (QUADRO 2) foi ensaiado em três testes clínicos. Em um deles, com apenas doze indivíduos (SHENG et al., 2001), os resultados mostraram uma diminuição estatisticamente significativa no dano ao DNA e uma concomitante reparação do DNA em grupos suplementados com 250 e 350 mg/dia do fitoterápico quando comparado a um grupo controle. Em outro estudo randomizado e placebo-controlado (LAMM et al., 2001), vinte e três indivíduos administrados diariamente com duas doses de 350 mg do fitoterápico por dois meses mostraram um aumento da atividade imunológica estatisticamente significativa sem efeitos tóxicos quando testados a responder a uma mistura contendo 23 tipos de vacinas para pneumonia. Um outro pequeno teste não-controlado em quatro voluntários saudáveis mostrou um aumento nas células brancas do sangue após ingestão de 350 mg/dia do fitoterápico por seis semanas (SHENG et al., 2000). O fitoterápico Krallendorn^® (QUADRO 2) foi testado para as atividades anti-inflamatória e imune-estimulante, no entanto a maioria desses estudos não foi publicada em revistas científicas com corpo editorial e são bastante incompletos (STUART, 2005). Em um teste durante cinqüenta e duas semanas com quarenta indivíduos com artrite reumatóide sob tratamento com sulfasalazina ou hidroxicloroquina, foram administrados 60 mg/dia do extrato seco em tabletes (MUR et al., 2002). Na primeira fase (vinte e oito semanas) o teste foi randomizado, duplo-cego e placebo-controlado. Na segunda fase (vinte oito semanas) todos os pacientes receberam o tratamento. Os resultados mostraram, de maneira preliminar, uma redução significativa da dor e de outros sintomas quando comparados ao grupo controle. O fitoterápico Vincaria^TM (QUADRO 2) foi incluído em um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, com cento e sete indivíduos sobre a eficácia de um suplemento mineral em pacientes portadores de osteoartrite do joelho, concluindo-se que o suplemento mineral sozinho ou em combinação com o fitoterápico trazia benefícios aos pacientes sendo os resultados no entanto estatisticamente não significativos quando comparados ao placebo (MILLER et al., 2005).

Aspectos ecológicos e econômicos

Em função de suas propriedades terapêuticas, essas plantas e em especial U. tomentosa, adquiriram um alto valor comercial no Brasil e no mundo, com uma demanda crescente, principalmente a partir dos anos 1990 (HUGHES; WORTH, 1999; REVILLA, 2001). Dados do Ministério de Agricultura do Peru mostraram que no ano 2000 a exportação de unha-de-gato envolveu cerca de 135 toneladas e a cifra aproximada de 463 milhões de dólares americanos, sendo os maiores importadores os Estados Unidos, seguidos de outros países como Espanha, Japão, México, Argentina e Alemanha (SPIEGELFELD, 2005). Essa demanda causou sérias ameaças às espécies, com riscos de extinção pela coleta extrativista indiscriminada aliada ao desmatamento de suas áreas de ocorrência (JONES, 1995). No Brasil (Acre), a exportação de unha-de-gato intensificou-se nos últimos cinco anos, estimando-se que a atividade movimente 20 toneladas do vegetal por ano (LIMA, 2005). Para evitar a exploração descontrolada das espécies, o Peru impôs restrições severas à exportação do material vegetal (SPIEGELFELD, 2005). Atualmente a espécie U. guianensis está incluída na categoria LC (comuns e abundantes, fora de perigo), encontrando-se, porém em áreas muito expostas, sendo considerada invasora ou daninha nas áreas de uso agrícola e pecuário e a espécie U. tomentosa está incluída na categoria VU (perigo em médio prazo) estando muito exposta à exploração devido ao seu maior valor comercial (POLLITO, 2004). A coleta das raízes não é recomendável por razões de conservação e dificuldades de colheita, preferindo-se os troncos e galhos, de onde se aproveitam as cascas e eventualmente as folhas. As espécies podem levar até 10 anos para atingir o tamanho ideal de colheita (JONES, 1995). Algumas iniciativas têm sido realizadas no intuito de minimizar o impacto do extrativismo e procurar alternativas para o aproveitamento sustentável das espécies (MIRANDA et al., 2003; ROCHA et al., 2004). Essas ações envolvem cultivo por semeadura e/ou estaquia, assim como o desenvolvimento de condições ideais de coleta que proporcionam uma rebrota mais rápida das plantas (OBREGÓN-VILCHES, 1997; MIRANDA et al., 2003). Por outro lado, buscam-se novas tecnologias para obtenção de mudas através de cultura in vitro, tanto para a produção controlada dos alcalóides oxindólicos marcadores quanto para a diminuição do tempo de reflorestamento (LUNA-PALENCIA et al., 2005; PEREIRA, 2004; TREJO-TAPIA et al., 2005).

Agradecimentos

A autora agradece e dedica este artigo ao Prof. Dr. Benjamin Gilbert, pelo constante incentivo no estudo destas espécies medicinais e pela incansável disponibilidade nos sempre úteis aconselhamentos científicos. A autora agradece também ao CNPq (Edital Universal, Processo N.º 475743/2003-2) pelo auxílio financeiro ao projeto de pesquisa com as espécies de unha-de-gato.

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