Revisão integrativa: verificação da eficácia / efetividade da Cannabis medicinal e dos derivados canabinoides na Doença de Alzheimer

Poliana Zanoni de Moraes
André Rinaldi Fukushima
Maria Aparecida Nicoletti
OrcID

    Poliana Zanoni de Moraes

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo

    Farmacêutica e Bioquímica formada pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo.

     CV: http://lattes.cnpq.br/3084225792114954

    André Rinaldi Fukushima

    Faculdade de Cências da Saúde IGESP - Rua da Consolação, 1025. Consolação, São Paulo - SP CEP: 01302-000 São Paulo – Capital

    http://lattes.cnpq.br/1010115997209405

    Possui graduação em Farmácia pela Universidade São Judas Tadeu (2008). Mestrado em Toxicologia e Análises Toxicológicas pela Universidade de São Paulo (2010) e Doutorado em Toxicologia pelo departamento de Patologia Animal da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Foi professor, ministrando a disciplina de Química farmacêutica na Universidade Guarulhos (2010 - 2014). Foi por 8 anos e meio Professor na Universidade São Judas Tadeu nos cursos de farmácia, nutrição, biologia, enfermagem, biomedicina e medicina veterinária. Ministra aulas como professor convidado em duas pós graduações. Tem experiência na área de Toxicologia, com ênfase em Análises Toxicológicas, atuando principalmente nos seguintes temas: drogas de abuso, crack,cocaína, cocaetileno, toxicologia, toxicologia forense, toxicologia dos praguicidas, praguicidas, anticolinesterásicos. Mais recentemente assumiu o cargo de coordenador da pós-graduação em Saúde Coletiva na Universidade São Judas Tadeu - SP, sendo essa a primeira Pós-graduação em Saúde Coletiva ofertada por Universidade Particular pelo periodo de 1 ano. Coordenou a área regulação com foco no ENADE no Centro Universitário das Américas (FAM) é Coordenador de Pesquisa e Regulação na Faculdade de Ciências da Saúde IGESP (FASIG), Coordenador Geral de todos cursos presenciais do Centro Universitário das Américas e Coordenador do Curso de Farmácia.

    Maria Aparecida Nicoletti

    Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. FARMUSP. Avenida Professor Lineu Prestes 580.CEP 05508-900 São Paulo - Capital

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-9164-7111

    Possui graduação em Curso de Farmácia e Bioquímica pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas - UNESP - Campus Araraquara (1980), Mestrado em Curso de Pós-Graduação em Fármaco e Medicamentos pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (1994) e Doutorado em Curso de Pós-Graduação em Fármaco e Medicamentos pela Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (1999). É especialista em Gestão da Assistência Farmacêutica pela Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Tem experiência na área de Farmácia, com ênfase em desenvolvimento e produção de medicamentos e cosméticos, atuando principalmente nos seguintes temas: desenvolvimento de produto, controle de qualidade, estabilidade, farmacotécnica e atenção/assistência farmacêuticas. Foi Docente da Universidade Paulista - UNIP no período de 1995 a 2009 e da Universidade Guarulhos - Ser Educacional no período de 1998 a 2016. É Farmacêutica Responsável da Farmácia Universitária do Departamento de Farmácia da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FARMUSP) desde 2003. Ministra o Módulo de Legislação Farmacêutica e Sanitária no Programa de Residência Farmacêutica em Farmácia Clínica e Atenção Farmacêutica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo, desde 2012. Foi Membro da Câmara Técnica da Associação Nacional de Farmacêuticos Magistrais (CTA-ANFARMAG). 

     


Palavras-chave

Doença de Alzheimer
Canabinoide
Cannabis sativa
Demência

Resumo

Considerando os efeitos terapêuticos limitados das medicações atuais para a tentativa de tratamento ou diminuição dos sintomas da doença de Alzheimer, torna-se relevante a busca por novas alternativas terapêuticas, com eficácia significativa e efeitos colaterais diminuídos. Uma das soluções promissoras para impedir a progressão das alterações comportamentais e cognitivas da doença são os derivados canabinoides, nos quais estudos in vivo têm mostrado uma redução no estresse oxidativo, neuroinflamação, formação de placas amiloides e emaranhados neurofibrilares, além de estar relacionado com a regulação da ativação das células da microglia e liberação de macromoléculas, todos os fatores que quando presentes, contribuem para a piora e evolução da doença. A Cannabis medicinal e os derivados canabinoides como o canabidiol e o Δ9-tetraidrocanabinol têm mostrado eficácia terapêutica bastante significativa para variadas doenças e sintomas, como dor crônica, náusea e vômito induzidos pela quimioterapia, esclerose múltipla, anorexia nervosa, ansiedade, doença de Huntington, doença de Parkinson, epilepsia, doença de Alzheimer, entre outros. Sendo assim, esse trabalho teve como objetivo reunir estudos que possibilitassem a análise da eficácia/efetividade dos derivados canabinoides na doença de Alzheimer em publicações mais atualizadas.

Referências

  1. Organização das Nações Unidas. ONU. Onu News. Perspectiva Global Reportagens Humanas. População na terceira idade deverá duplicar até 2050 ultrapassando 1,5 bilhão. Disponìvel em: [Link], publicado em 01/10/2020.
  2. IBGE: número de idosos com 80 anos ou mais deve crescer 27 vezes de 1980 a 2060. Disponível em: [Link]. Acesso em: 13 jul. 2021.
  3. Camargo-Filho MFA, Romanini AP, Pyrich BC, Pedri E, Fontoura GC, Zorrer LA et al.
  4. Canabinoides como uma nova opção terapêutica nas doenças de Parkinson e de Alzheimer: uma revisão de literatura. Rev Bras Neurol. 2019; 55(2): 17-32. ISSN 0101-8469.
  5. Ahmed A , van der Marck MA , van den Elsen G, Rikkert MO. Cannabinoids in late-onset Alzheimer's disease. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jun; 97(6): 597-606. ISSN 1532-6535. [CrossRef].
  6. Schubert D, Kepchia D, Liang Z, Dargusch R, Goldberg J, Maher P. Efficacy of cannabinoids in a pre-clinical drug-screening platform for Alzheimer's disease. Mol Neurobiol. 2019 nov; 56(11): 7719-7730. ISSN 1559-1182. [CrossRef].
  7. De Falco A, Cukierman DS, Hauser-Davis RA, Rey NA. Alzheimer's disease: etiological hypotheses and treatment perspectives. Quím Nova. Jan 2016; 39 (1): 63-80. GN1 Genesis Network. ISSN 1678-7064. [CrossRef].
  8. Brasil. Ministério da Saúde. Portaria SAS/MS nº 13 de 28/11/2017. Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Doença de Alzheimer. Diário Oficial [da República Federativa do Brasil]. Publicado em: 08/12/2017 | Edição: 235 | Seção: 1 | Página: 201 Órgão: Ministério da Saúde / Secretaria de Atenção à Saúde.
  9. Folle AD, Shimizu HE, Naves JOS. Social representation of Alzheimer's disease for family caregivers: stressful and rewarding. REEUSPRev Esc Enferm. USP. 2016; 50(1): 81-87. ISSN 1980-220X. [CrossRef].
  10. Watt G, Karl T. In vivo evidence for therapeutic properties of cannabidiol (CBD) for Alzheimer's disease. Front Pharmacol. 2017 Feb 3;8:20. ISSN 1663-9812. [CrossRef].
  11. Russo EB. Cannabis therapeutics and the future of neurology. Front Integr Neurosci. 2018; 12(51): 1-11. ISSN 16625145.
  12. Forlenza OV. Tratamento farmacológico da doença de Alzheimer. Arch Clin Psychiatry. 2005; 32(3): 137-148. ISSN 1806-938X. [CrossRef].
  13. Cavalcanti JLS, Engelhardt E. Aspectos da fisiopatologia da doença de Alzheimer esporádica. Rev Bras Neurol. 2012; 48(4): 21-29. ISSN 0101-8469.
  14. Abuhasira R, Schleider LB, Mechoulam R, Novack V. Epidemiological characteristics, safety and efficacy of medical cannabis in the elderly. Eur J Intern Med. 2018 Mar; 49: 44-50. ISSN 1879-0828. [CrossRef].
  15. Masters CL, Bateman R, Blennow K, Rowe CC, Sperling RA, Cummings JL. Alzheimer's disease. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 15; 1: 15056. ISSN 2056-676X. [CrossRef].
  16. Gowran A, Noonan J, Campbell VA. The multiplicity of action of cannabinoids: implications for treating neurodegeneration. CNS Neurosci Ther. 2011 Dec; 17(6): 637-44. ISSN 1755-5949. [CrossRef].
  17. Eratne D, Loi SM, Farrand S, Kelso W, Velakoulis D, Looi JC. Alzheimer's disease: clinical update on epidemiology, pathophysiology and diagnosis. Australas Psychiatry. 2018 Aug; 26(4): 347-357. ISSN 1440-1665. [CrossRef].
  18. World Health Organization (WHO). WHO: Alzheimer disease and other dementias. A Public Health Approach to Innovation; Update on 2004 Background Paper. 2013; p. 1-74. Disponível em: [Link]. Acesso em: 14 set. 2020.
  19. Alzheimer’s Association. Alzheimer’s Disease Facts and Figures Alzheimer’s Dementia. 2019; p. 321-87. Disponível em: [Link]. Acesso em: 14 set. 2020.
  20. Zidan M, Arcoverde C, de Araújo NB, Vasques P, Rios A, Laks J, Deslandes A. Motor and functional changes in different stages of Alzheimer's disease. Arch Clin Psychiatry. 2012; 39(5): 161-65. ISSN 1806-938X. [CrossRef].
  21. Lopes LO, Cachioni M. Cuidadores familiares de idosos com doença de Alzheimer em uma intervenção psicoeducacional. Rev Bras Geriatr Gerontol. 2013; 16(3): 443-460. ISSN 1809-9823. [CrossRef].
  22. Kucmanski LS, Zenevicz L, Geremia DS, Madureira VSF, da Silva TG, de Souza SS. Doença de Alzheimer: desafios enfrentados pelo cuidador no cotidiano familiar. Rev Bras Geriatr Gerontol. 2016; 19 (06): 1022-29. ISSN 1809-9823. [CrossRef].
  23. Salomone S, Caraci F, Leggio GM, Fedotova J, Drago F. New pharmacological strategies for treatment of Alzheimer's disease: focus on disease modifying drugs. Br J Clin Pharmacol. 2012 Apr; 73(4): 504-17. ISSN1476-5381. [CrossRef].
  24. Corrêa LT, Plata CF, Ricci EL, Nicoletti MA, Caperuto EC, Spinoza HS et al. Revisão bibliográfica sistematica - Sistema de endocanabinoides tendências de uso na farmacologia. BJFS. 2020 Jan; 9(2): 146-167. ISSN 2237-261X.
  25. Brasil. Resolução RDC nº 17, de 06 de maio de 2015. Define os critérios e os procedimentos para a importação, em caráter de excepcionalidade, de produto à base de Canabidiol em associação com outros canabinóides, por pessoa física, para uso próprio, mediante prescrição de profissional legalmente habilitado, para tratamento de saúde. Órgão Emissor: ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Disponível em: [Link]. Acesso em: 21 jan 2020.
  26. Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância Sanitária. ANVISA. Portaria nº 344, de 12 de maio de 1998. Aprova o Regulamento Técnico sobre substâncias e medicamentos sujeitos a controle especial. Diário Oficial da União, Brasília, DF. Disponível em: [Link]. Acesso em: 21 jan 2020.
  27. Mevatyl®: tetraidrocanabinol + canabidiol. Responsável Técnica: Heloísa Zeringota. São Paulo: Beaufour Ipsen Farmacêutica, 2017. Bula de remédio.
  28. Brasil. Agência de Vigilancia Sanitária. ANVISA. Cannabis medicinal: conheça o histórico da proposta. 2019. Disponível em: [Link]. Acesso em: 21 jan. 2020.
  29. Brasil. Resolução RDC nº 327, de 9 de dezembro de 2019. Dispõe sobre os procedimentos para a concessão da Autorização Sanitária para a fabricação e a importação, bem como estabelece requisitos para a comercialização, prescrição, a dispensação, o monitoramento e a fiscalização de produtos de Cannabis para fins medicinais, e dá outras providências. Órgão Emissor: ANVISA – Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Disponível em: [Link]. Acesso em: 21 jan 2020.
  30. Crunfli F, Vrechi TA, Costa AP, Torrão AS. Cannabinoid receptor type 1 agonist ACEA improves cognitive deficit on STZ-induced neurotoxicity through popatosis pathway and NO modulation. Neurotox Res. 2019 Apr; 35(3): 516-529. ISSN 1476-3524. [CrossRef].
  31. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. A review on Studies of marijuana for Alzheimer's disease - Focusing on CBD, THC. J Pharmacopuncture. 2019 Dec; 22(4): 225-230. ISSN 22346856. [CrossRef].
  32. Aso E, Andrés-Benito P, Ferrer I. Delineating the efficacy of a Cannabis-based medicine at advanced stages of dementia in a Murine Model. J Alzheimers Dis. 2016 Oct 4; 54(3): 903-912. ISSN 1875-8908. [CrossRef].
  33. Cheng D, Low JK, Logge W, Garner B, Karl T. Chronic cannabidiol treatment improves social and object recognition in double transgenic APPswe/PS1∆E9 mice. Psychopharmacology (Berl). 2014 Aug; 231(15): 3009-17. ISSN 1432-2072. [CrossRef].
  34. Cheng D, Spiro AS, Jenner AM, Garner B, Karl T. Long-term cannabidiol treatment prevents the development of social recognition memory deficits in Alzheimer's disease transgenic mice. J Alzheimers Dis. 2014; 42(4): 1383-96. ISSN 1875-8908. [CrossRef].
  35. Aso E, Sánchez-Pla A, Vegas-Lozano E, Maldonado R, Ferrer I. Cannabis-based medicine reduces multiple pathological processes in AβPP/PS1 mice. J Alzheimers Dis. 2015; 43(3): 977-91. ISSN 1875-8908. [CrossRef].
  36. Martín-Moreno AM, Brera B, Spuch C, Carro E, García-García L, Delgado M et al. Prolonged oral cannabinoid administration prevents neuroinflammation, lowers β-amyloid levels and improves cognitive in Tg APP 2576 mice. J Neuroinflammation. 2012 Jan 16; 9(1): 1-15. ISSN 1742-2094. [CrossRef].
  37. Esposito G, Scuderi C, Valenza M, Togna GI, Latina V, De Filippis D et al. Cannabidiol reduces Aβ-induced neuroinflammation and promotes hippocampal neurogenesis through PPARγ involvement. PLoS One. 2011; 6(12): e28668. ISSN 1932-6203. [CrossRef].
  38. Peprah K, McCormack S. Medical Cannabis for the treatment of dementia: A review of clinical effectiveness and Guidelines. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. 2019 Jul 17. PMID: 31525011. [PubMed].
  39. Broers B, Pata Z, Mina A, Wampflert J, De Saussure C, Pautex SM. Prescription of a THC/CBD-Based Medication to Patients with Dementia: A Pilot Study in Geneva. Med Cannabis Cannab. 2019; 2: 56-59. ISSN 2504-3889. [CrossRef].
  40. Bahji A, Meyyappan AC, Hawken ER. Cannabinoids for the Neuropsychiatric Symptoms of Dementia: a systematic review and meta-analysis. Can J Psychiatry. 2020 Jun; 65(6): 365-376. ISSN 1497-0015. [CrossRef].
  41. Shelef A, Barak Y, Berger U, Paleacu D, Tadger S, Plopsky I et al. Safety and efficacy of medical Cannabis oil for behavioral and psychological symptoms of dementia: An-Open label, add-on, pilot study. J Alzheimers Dis. 2016; 51(1): 15-9. ISSN 1875-8908. [CrossRef].
  42. Ahmed AI, van den Elsen GA, Colbers A, Kramers C, Burger DM, van der Marck MA et al. Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of multiple oral doses of delta-9-tetrahydrocannabinol in older persons with dementia. Psychopharmacology (Berl). 2015 Jul; 232(14): 2587-95. ISSN 1432-2072. [CrossRef].
  43. Van den Elsen GAH, Ahmed AIA, Verkes RJ, Feuth T, van der Marck MA, Olde Rikkert MGM. Tetrahydrocannabinol in behavioral disturbances in dementia: A crossover randomized controlled trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2015 Dec; 23(12): 1214-1224. ISSN 1064-7481. [CrossRef].
  44. Liu CS, Chau SA, Ruthirakuhan M, Lanctôt KL, Herrmann N. Cannabinoids for the treatment of agitation and aggression in Alzheimer's disease. CNS Drugs. 2015 Aug; 29(8): 615-23. ISSN 1172-7047. [CrossRef].
  45. Van den Elsen GA, Ahmed AI, Lammers M, Kramers C, Verkes RJ, van der Marck MA et al. Efficacy and safety of medical cannabinoids in older subjects: a systematic review. Ageing Res Rev. 2014 Mar; 14: 56-64. ISSN 1872-9649. [CrossRef].

Artigos mais lidos pelo mesmo(s) autor(es)

Autor(es)

  • Poliana Zanoni de Moraes
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo
  • André Rinaldi Fukushima
    Faculdade de Cências da Saúde IGESP - Rua da Consolação, 1025. Consolação, São Paulo - SP CEP: 01302-000 São Paulo – Capital
  • Maria Aparecida Nicoletti
    Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. FARMUSP. Avenida Professor Lineu Prestes 580.CEP 05508-900 São Paulo - Capital
    http://orcid.org/0000-0002-9164-7111

Métricas

  • Artigo visto 1497 vez(es)

Como Citar

1.
Revisão integrativa: verificação da eficácia / efetividade da Cannabis medicinal e dos derivados canabinoides na Doença de Alzheimer. Rev Fitos [Internet]. 31º de março de 2022 [citado 21º de novembro de 2024];16(1):120-41. Disponível em: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/1255

1. DIREITOS CEDIDOS - A cessão total não exclusiva, permanente e irrevogável dos direitos autorais patrimoniais não comerciais de utilização de que trata este documento inclui, exemplificativamente, os direitos de disponibilização e comunicação pública da OBRA, em qualquer meio ou veículo, inclusive em Repositórios Digitais, bem como os direitos de reprodução, exibição, execução, declamação, recitação, exposição, arquivamento, inclusão em banco de dados, preservação, difusão, distribuição, divulgação, empréstimo, tradução, dublagem, legendagem, inclusão em novas obras ou coletâneas, reutilização, edição, produção de material didático e cursos ou qualquer forma de utilização não comercial.

2. AUTORIZAÇÃO A TERCEIROS - A cessão aqui especificada concede à FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ o direito de autorizar qualquer pessoa – física ou jurídica, pública ou privada, nacional ou estrangeira – a acessar e utilizar amplamente a OBRA, sem exclusividade, para quaisquer finalidades não comerciais, nos termos deste instrumento.

3. USOS NÃO COMERCIAIS - Usos não comerciais são aqueles em que a OBRA é disponibilizada gratuitamente, sem cobrança ao usuário e sem intuito de lucro direto por parte daquele que a disponibiliza e utiliza.

4. NÃO EXCLUSIVIDADE - A não exclusividade dos direitos cedidos significa que tanto o AUTOR como a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ ou seus autorizados poderão exercê-los individualmente de forma independente de autorização ou comunicação, prévia ou futura.

5. DIREITOS RESERVADOS - São reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) os direitos morais sobre as obras de sua autoria e/ou titularidade, sendo os terceiros usuários responsáveis pela atribuição de autoria e manutenção da integridade da OBRA em qualquer utilização. Ficam reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) e/ou TITULAR(es) os usos comerciais da OBRA incluída no âmbito deste instrumento.

6. AUTORIA E TITULARIDADE - O AUTOR declara ainda que a obra é criação original própria e inédita, responsabilizando-se integralmente pelo conteúdo e outros elementos que fazem parte da OBRA, inclusive os direitos de voz e imagem vinculados à OBRA, obrigando-se a indenizar terceiros por danos, bem como indenizar e ressarcir a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ de eventuais despesas que vierem a suportar, em razão de qualquer ofensa a direitos autorais ou direitos de voz ou imagem, principalmente no que diz respeito a plágio e violações de direitos.

7. GRATUIDADE - A cessão e autorização dos direitos indicados e estabelecidos neste Instrumento será gratuita, não sendo devida qualquer remuneração, a qualquer título, ao autor e/ou titular, a qualquer tempo.

Informe um erro