Kaurenoic acid from Annona squamosa L. exbits antiproliferative effect on human tumor cell lines and induces apoptosis in Aspergillus nidulans

Daniela Granella Gomes Guidoti
David Teixeira Guidoti
Adriano Lopes Romero
Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz
Mary Ann Foglio
João Ernesto de Carvalho
Carmem Lúcia de Mello Sartori Cardoso da Rocha

    Daniela Granella Gomes Guidoti

    Universidade Estadual de Maringá Secretaria de Biologia Comparada Laboratório de Genética Molecular e do Desenvolvimento Avenida Colombo, 5790, CEP 87020-900, Maringá, PR

    Graduada em Ciências Biológicas - Licenciatura Plena, pelas Faculdades Integradas de Fernandópolis - FIFE/SP (2007). Especializada em Biotecnologia Aplicada à Agroindústria pela Universidade Estadual de Maringá - UEM/PR (2009). Mestre em Biologia Comparada pelo Programa de Pós-Graduação em Biologia Comparada (PGB) da Universidade Estadual de Maringá - UEM/PR (2012). Doutora em Biologia Comparada pelo Programa de Pós-Graduação em Biologia Comparada (PGB) da Universidade Estadual de Maringá - UEM/PR. Atua principalmente nas áreas de: Mutagênese Ambiental; Genética Toxicológica e Produtos Naturais.

    David Teixeira Guidoti

    Universidade Estadual de Maringá Secretaria de Biologia Comparada Laboratório de Genética Molecular e do Desenvolvimento Avenida Colombo, 5790, CEP 87020-900, Maringá, PR

    Graduado em Ciências Biológicas - Licenciatura Plena, pelas Faculdades Integradas de Fernandópolis, SP (2007). Especializado em Biotecnologia Aplicada à Agroindústria pelo Departamento de Biotecnologia, Genética e Biologia Celular da Universidade Estadual de Maringá, PR (2009). Mestre em Genética e Melhoramento pelo Programa de Pós-Graduação em Genética e Melhoramento da Universidade Estadual de Maringá, PR (2011). Doutor em Biologia das Interações Orgânicas pelo Programa de Pós-Graduação em Biologia Comparada da Universidade Estadual de Maringá, PR (2015). Atualmente é docente no ensino superior e pesquisador na Universidade Brasil, campus Fernandópolis, SP, onde coordena o Laboratório de Genética e Mutagênese Ambiental. Com experiência nas áreas de: Mutagênese Ambiental, Bioprospecção de Metabólitos Secundários e Genética do Desenvolvimento em Fungos Filamentosos

    Adriano Lopes Romero

    Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Campus Campo Mourão. Via Marginal Rosalina Maria dos Santos, 1233 Área Urbanizada I 87301899 - Campo Mourão, PR - Brasil - Caixa-postal: 271

    Possui graduação em Química pela Universidade Estadual de Maringá (2004), mestrado em Química pela Universidade Estadual de Campinas (2007) e doutorado não concluído em Química Orgânica pela UNICAMP. É professor da Universidade Tecnológica Federal do Paraná (câmpus Campo Mourão) e doutorando do Programa de Pós-Graduação em Educação em Ciências na UNIOESTE. Tem experiência na área de Química, com ênfase em Ensino de Química e em Química dos Produtos Naturais. 

    Ana Lúcia Tasca Gois Ruiz

    Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Rua Cândido Portinari 200 Cidade Universitária 13083871 - Campinas, SP - Brasil

    Possui graduação em Ciencias Farmacêuticas pela Pontifícia Universidade Católica de Campinas (1996), mestrado (1998) e doutorado (2003) em Química, na área de Química de Produtos Naturais, pelo Instituto de Química da Universidade Estadual de Campinas. Atualmente, é pesquisadora lotada na Faculdade de Ciências Farmacêuticas, da Universidade Estadual de Campinas. Tem experiência nas áreas de Farmacologia, com ênfase em estudos pré-clínicos (in vitro e in vivo), e de Química, com ênfase em isolamento e determinação estrutural de Produtos Naturais, atuando principalmente em estudos de plantas medicinais com atividades antitumoral e cicatrizante. (

    Mary Ann Foglio

    Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNICAMP. Rua Cândido Portinari, 200 Cidade Universitária 13083871 - Campinas, SP - Brasil

    Possui graduação em Química pela Universidade Estadual de Campinas (1982), mestrado em Química pela Universidade Estadual de Campinas (1987) e doutorado em Química pela Universidade Estadual de Campinas (1996), Livre-docente em Farmacognosia pela Universidade Estadual de Campinas (2011). Atualmente é Professora Titular da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Unicamp aprovada em concurso publico. Tem experiência na área de Farmácia, com ênfase em Farmacognosia, atuando principalmente nos seguintes temas: Identificação e isolamento de princípios ativos, padronização de insumos vegetais, controle de qualidade e estudos de micro e nano encapsulamento para o desenvolvimento de medicamentos fitoterápicos

    João Ernesto de Carvalho

    Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Rua Cândido Portinari, 200 Cidade Universitária 13083871 - Campinas, SP - Brasil - Caixa-postal: 6029

    Concluiu o Doutorado em Farmacologia pela Universidade Federal de São Paulo em 1992 e a Livre Docência em Farmacologia pela Universidade Estadual de Campinas, em 2012. Atualmente é professor titular e diretor da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade Estadual de Campinas. Exerce atividades de pesquisa em Farmacologia e Toxicologia. 

    Carmem Lúcia de Mello Sartori Cardoso da Rocha

    Universidade Estadual de Maringá, Centro de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular e Genética. Avenida Colombo, 5790 bloco H67 - sala 15 Zona Sete 87020-900 - Maringa, PR - Brasil

    Cursou graduação em Ciências Biológicas pela Universidade Federal do Paraná (1976), mestrado em Genética pela Universidade Federal do Paraná (1983) e doutorado em Genética e Melhoramento de Plantas pela ESALQ / USP (1997). Atualmente é professor associado da Universidade Estadual de Maringá. Pesquisadora na área de Genética, com ênfase em Genética do Desenvolvimento e Mutagênese, atuando principalmente nos seguintes temas: Nutrigenômica e Ecotoxicologia. Atual coordenadora do Laboratório de Genética Molecular e do Desenvolvimento da Universidade Estadual de Maringá.

Palavras-chave

Diterpene
Cytostatic Effect
Cytocidal Effect
Sugar Apple

Resumo

Annona squamosa is a source of bioactive compounds, with several pharmacological activities. However, tests are needed to confirm its safety in terms of cytogenotoxic potential and its possible medicinal activity. Thus, the aims of the present study were to isolate the bioactive compounds of sugar apple peel and determine their antiproliferative activity in human tumor cell lines and mutagenic activity in germinating Aspergillus nidulans conidia. Chemical extraction resulted in the isolation of kaurenoic acid, a terpene that demonstrated a cytostatic effect at concentrations of 25 µg mL-1 and 250 µg mL-1 and antiproliferative at a concentration of 250 µg mL-1. The germination test showed that this compound can activate apoptosis, since there was an increase in dead conidia and a decrease in malformed individuals in all treatments. These results indicate its antiproliferative effect and apoptosis activation, representing a useful tool in the development of new chemotherapy drugs.

Referências

  1. Vasconsuelo A, Boland R. Molecular aspects of the early stages of elicitation of secondary metabolites in plants. Plant Sci. 2007; 172 (5):861-75. ISSN: 0168-9452. [CrossRef].
  3. Bernhoft A. A brief review on bioactive compounds in plants. In: Bernhoft A. (Ed.) Bioactive compounds in plants - benefits and risks for man and animals. Oslo: The Norwegian Academy of Science and Letters. 2010; 253p. ISBN: 978-82-7099-583-7. [Link]
  4. Ferguson LR. Role of plant polyphenols in genomic stability. Mutat Res. 2001; 475(1-2):89-111. ISSN: 0027-5107. [CrossRef] [PubMed].
  6. Cragg GM, Newman DJ. Plants as a source of anti-cancer agents. J Ethnopharmacol. 2005; 100(1-2):72-9. ISSN: 0378-8741. [CrossRef].
  7. Rocha AB, Lopes RM, Schwartsmann G. Natural products in anticancer therapy. Curr Opin Pharmacol. 2001; 1(4):364-69. ISSN: 1471-4892. [CrossRef].
  8. Pandey N, Barve D. Phytochemical and pharmacological review on Annona squamosa (Linn.) Int J Res Pharmaceut Biom Sci. 2011; 2(4):1404-12. ISSN: 2229-3701. [Link].
  9. Raj DS, Vennila JJ, Aiyavu C, Panneerselvam K. The heapatoprotective effect of alcoholic extract of Annona squamosa leves on experimentally induced liver injury in swiss albino mice. Int J Integr Biol. 2009; 5(3):182-6. ISSN: 0973-8363. [Link].
  10. Parvin MS, Islam ME, Rahman MM, Haque ME. Toxicological evaluation of annotemoyin-1 isolated from Annona squamosa from longe Evan’s Rats. Pak J Biol Sci. 2003; 6(18):1593-96. ISSN: 1812-5735. [CrossRef].
  11. Pardhasaradhi BV, Reddy M, Ali AM, Kumari, AL, Khar A. Antitumour activity of Annona squamosa seed extracts is through the generation of free radicals and induction of apoptosis. Indian J Biochem Biophys. 2004; 41(4):167-72. ISSN: 0975-0959. [PubMed].
  12. Pardhasaradhi BV, Reddy M, Ali AM, Kumari AL, Khar A. Differential cytotoxic effects of Annona squamosa seed extracts on human tumour cell lines: role of reactive oxygen species and glutathione. J Biosci. 2005; 30(2):237-44. ISSN: 1981-3163. [PubMed].
  13. Kaleem M, Medha P, Ahmed QU, Asif M, Bano B. Beneficial effects of Annona squamosa extract in streptozotocin-induced diabetic rats. Singapore Med J. 2008; 49(10):800-4. ISSN‎: ‎0037-5675. [PubMed].
  14. Saleem MTS, Christina AJM, Chidambaranathan N, Ravi V, Gauthaman K. Hepatoprotective activity of Annona squamosa Linn. on experimental animal model. Int J Appl Res Nat Prod. 2008; 1(3):1-7. ISSN: 0975-4873. [Link].
  15. Suresh K, Manoharn S, Blessy D. Protective role of Annona squamosa Linn. bark extracts in DMBA induced genotoxicity. Kathmandu Univ Med J. 2008; 6(23):364-9. ISSN: 1812-2027. [PubMed].
  16. Padhi LP, Panda SK, Satapathy SN, Dutta SK. In vitro evaluation of antibacterial potential of Annona squamosa L. and Annona reticulata L. from Similipal Biosphere Reserve. Orissa, India. J Agric Technol. 2001; 7(1):133-42. ISSN: 1686-9141. [Link].
  17. Nandhakumar E, Indumathi P. In vitro antioxidant activities of methanol and aqueous extract of Annona squamosa (L.) fruit pulp. J Acupunct Meridian Stud. 2013; 6(3):142-8. ISSN: 2005-2901. [CrossRef].
  18. Lisina KV, Piramanayagam IJPSR. An in silico study on HIV-1 protease wild-type and mutant with inhibitors from Annona squamosa. Int J Pharm Sci Res. 2014; 5(5):1811-18. ISSN: 0975-8232. [CrossRef].
  19. Bhardwaj A, Satpathy G, Gupta RK. Preliminary screening of nutraceutical potential of Annona squamosa, an underutilized exotic fruit of India and its use as a valuable source in functional foods. J Pharmacog Phytochem. 2014; 3(2):172-80. ISSN: 2278-4136. [Link].
  20. Sharma A, Sharma AK, Chand T, Khardiya M, Agarwal S. Preliminary phytochemical screening of fruit peel extracts of Annona squamosa Linn. J Curr Pharm Res. 2013; 4(1):1038-43. ISSN: 0976-3171. [Link].
  21. Kaladhar DSVGK, Duddukuri GR, Yarla NS. Phytochemical analysis, antioxidante and antimicrobial activities from raw fruit peel crude extracts of Annona squamosa Linn. World J Pharm Pharm Sci. 2015; 4(1):1373-80. ISSN: 2278-4357. [Link].
  23. Chang FR, Chen JL, Lin CY, Chiu HF, Wu MJ, Wu YC. Bioactive acetogenins from the seeds of Annona atemoya. Phytochem. 1999; 51(7):883-9. ISSN: 0031-9422. [CrossRef].
  24. Monks A, Scudiero D, Skenah P, Shoemaker R, Paull K, Vistica D, et al. Feasibility of a high-flux anticancer drug screen using a diverse panel of cultured human tumor cell lines. J Natl Cancer Inst. 1991; 83(11):757-66. ISSN: 1460-2105. [CrossRef] [PubMed].
  25. Fouche G, Cragg GM, Pillary P, Kolesnikova N, Maharaj VJ, Senabe J. In vitro anticancer screening of South African plants. J Ethnopharmacol. 2008; 119(3):455-61. ISSN: 0378-8741. [CrossRef] [PubMed].
  26. Pontecorvo G, Roper JA, Chemmons LM, Macdonald KD, Bufton AWJ. The genetics of Aspergillus nidulans. Adv Genet. 1953; 5:141-238. ISSN: 0065-2660. [CrossRef].
  27. Clutterbuck AJ. Aspergillus nidulans. In: King RC. (Ed.). Handbook of Genetics. New York: Plenum Publishing. 1974; 447-510.
  28. Berti AP, Máximo Júnior JR, Barros FS, Rocha CLMSC. Efeitos do suco comercial de Aloe vera L. na germinação e antimutagênese em Aspergillus nidulans e pelo ensaio cometa em ratos Wistar. Braz J Biosci. 2016; 14(2):130-6, ISSN 1980-4849. [Link].
  29. Reis MF, Rocha CLMSC. Efeito de extratos aquosos dos cogumelos Lentinula edodes e Pleurotus ostreatoroseus sobre o desenvolvimento vegetativo de Aspergillus nidulans. SaBios: Rev Saúde Biol. 2016; 11(2):42-52. ISSN: 1980-0002. [Link].
  30. Gravetter FJ, Wallnau L. Statistics for the Behavioral Sciences. Wallingford: West Publishing Co, 1995; 12-28. ISBN-10: 0314068066.
  31. Batista R, Garcia PA, Castro MA, Del Corral JMM, Feliciano AS, Oliveira AB. New oxidized ent-Kaurane and ent-Norkaurane derivatives from kaurenoic acid. J. Braz. Chem. Soc. 2007; 18(3):622-7. ISSN: 0103-5053. [CrossRef].
  32. Carvalho JA, Carvalho MG, Ferreira GDT, Faria TJ, Braz-Filho R. Diterpenos, Triterpenos e Esteroides das flores de Wedelia paludosa. Quím Nova. 2001; 24(1):24-6. ISSN: 0100-4042. [CrossRef].
  33. Cavalcanti BC, Bezerra DP, Magalhães HIF, Moraes MO, Lima MAS, Silveira ER. et al. Kauren-19-oic acid induces DNA damage followed by apoptosis in human leukemia cells. J Appl Toxicol. 2009; 29(7):560-68. ISSN: 1099-1263. [CrossRef] [PubMed].
  34. Biba VS, Lakshmi S, Dhanya GS, Remani P. Phytochemical analysis of Annona squamosa seed extracts. Int Res J Pharm App Sci. 2013; 3(4):29-31. ISSN: 2277-4149. [Link].
  35. Pontes AF, Barbosa MRV, Maas PJM. Flora paraibana: Annonaceae Juss. Acta Bot Bras. 2004; 18(2):281-93. ISSN: 0102-3306. [CrossRef].
  36. Joy B, Remani EP. Antitumor constituents from Annona squamosa fruit pericarp. Med Chem Res. 2008; 17(2-7):345-55. ISSN: 1554-8120. [Link].
  37. Paiva LAF, Gurgel LA, Silva RM, Tomé AR, Gramosa NV, Silveira ER. et al. Anti-inflammatory effect of kaurenoic acid, a diterpene from Copaifera langsdorffii on acetic acid-induced colits in rats. Vascul Pharmacol. 2002; 39(6):303-07. ISSN: 1537-1891. [PubMed].
  38. Costa-Lotufo LV, Cunha GMA, Farias PAM, Viana GSB, Cunha KMA, Pessoa C. et al. The cytotoxic and embryotoxic effects of kaurenoic acid, a diterpene isolated from Copaifera langsdorffii oleo-resin. Toxicon. 2002; 40(8):1231-34. ISSN: 0041-0101. [CrossRef] [PubMed].
  39. Mongelli E, Pomilio AB, Sanchez JB, Guerra FM, Massanet GM. Ent-kaur-16-em-19-oic-acid, a KB cells cytotoxic diterpenoid from Elaeoselium foetidum. Phytother Res. 2002; 16(4):387-88. ISSN: 1099-1573. [CrossRef] [PubMed].
  40. Lizarte-Neto FS, Tirapelli DPC, Ambrosio, SR, Tirapelli CR, Oliveira FM, Novais PC. et al. Kaurane diterpene induces apoptosis in U87 human malignant glioblastoma cells by supression of anti-apoptotic signals and activation of cysteine proteases. Braz J Med Biol Res. 2013; 46(1):71-8. ISSN: 1414-431X. [CrossRef] [PubMed].
  41. Ambrosio SR, Schorr K, Da Costa FB. Terpenoids of Viguiera arenaria (Asteraceae). Biochem System Ecol. 2004; 32(2):221-4. ISSN: 0305-1978. [CrossRef].
  42. Mottakin AKM, Chowdhury R, Haider MS, Rahman KM, Hasan CM, Rashid MA. Cytotoxicity and antibacterial activity of extractives from Wedelia calendulacea. Fitoterapia. 2004; 75(3-4):355-9. ISSN: 0367-326X. [CrossRef] [PubMed].
  43. Morales A, Pérez P, Mendonza R, Compagnone R, Suarez AI, Arvelo F. et al. Cytotoxic and proapoptotic activity of ent-16b-17a-dihydroxykaurane on human mammary carcinoma cell line MCF-7. Cancer Lett. 2005; 218(1):109-16. ISSN: 0304-3835. [CrossRef].
  44. Cavalcanti BC, Costa-Lotufo LV, Moraes MO, Burbano RR, Silveira ER, Cunha KM. et al. Genotoxicity evaluation of kaurenoic acid, a bioactive diterpenoid present in Copaiba oil. Food Chem Toxicol. 2006; 44(3):388-92. ISSN: 0278-6915. [CrossRef] [PubMed].
  46. D’Enfert C. Fungi spore germination: insights from the molecular genetics of A. nidulans and N. crassa. Fungal Genet Biol. 1997; 21(2):163-72. ISSN: 1087-1845. [CrossRef].
  47. Zucchi TD, Zucchi FD, Poli P, Melo IS, Zucchi TMA. Short-term test adapted to detect the genotoxic effects of environmental volatile pollutants (benzene fumes) using the filamentous fungus Aspergillus nidulans. J Environ Monit. 2005; 7(6):598-602. ISSN‎: ‎1464-0325. [PubMed].
  48. Miyamoto, C. T., Sant’anna, J. R., Franco, C. C., Castro-Prado, M. A. Genotoxicity (mitotic recombination) of the cancer chemotherapeutic agents cisplatin and cytosine arabinoside in Aspergillus nidulans. Food Chem Toxicol. 2007; 45(6):1091-95. ISSN: 0278-6915. [CrossRef] [PubMed].
  49. Salvador MJ, Zucchi TD, Schinor EC, Dias DA, Zucchi OLAD, Poli P. et al. Genotoxic potentials of natural products detected by a short-term test using diploid strains of Aspergillus nidulans. Open Mycol J. 2008; 2(1):48-54. ISSN: 1874-4370. [Link]
  50. Stoll LB, Cremones FCA, Pires LTA, Zucchi TD, Zucchi TMAD. Induction of mitotic crossing-over in diploid strains of Aspergillus nidulans using low-dose X-rays. Genet Mol Res. 2008; 7(2):467-75. ISSN: 1636-5680. [PubMed].
  51. Leles SM, Factori R, Rocha CLMSC. In situ analysis of apoptosis in Aspergillus nidulans with ethidium bromide and acridine orange. Genet Mol Res. 2013; 12(3):2895-901. ISSN: 1636-5680. [PubMed].
  52. Palioto GF, Rocha CLMSC. Avaliação da mutagenicidade de Piper methysticum no sistema methG1 em Aspergillus nidulans. Rev Bras Plantas Med. 2013; 15(3):347-51. ISSN: 1516-0572. [CrossRef].
  53. Reis MF, Rocha CLMSC. Análise citológica do efeito dos extratos aquosos de Lentinula edodes e Pleurotus ostreatoroseus sobre os ciclos de desenvolvimento de Aspergillus (=Emericella) nidulans. SaBios: Rev Saúde Biol. 2014; 9(1):100-7. ISSN: 1980-0002. [Link].
  54. Miyata S, Wang LY, Yoshida C, Kitanaka S. Inhibition of cellular proliferation by diterpenes, topoisomerase II inhibitor. Bioorg Med Chem. 2006; 14(6):2048-51. ISSN: 0968-0896. [CrossRef] [PubMed].
  55. Zhang S, Li X, Zhang F, Yang P, Gao X, Song Q. Preparation of yuanhuacine and relative daphne diterpene esters from Daphne genkwa and structure-activity relationship of potent inhibitory activity against DNA topoisomerase I. Bioorg Med Chem. 2006; 14(11):3888-95. ISSN: 0968-0896. [CrossRef] [PubMed].
  56. Boukamp P, Petrussevska RT, Breitkreutz D, Hornung J, Markham A, Fusenig NE. Normal keratinization in a spontaneously immortalized aneuploide human keratinocyte cell line. J Cell Biol. 1998; 106(3):761-71. ISSN: 1540-8140. [CrossRef] [PubMed].
  57. Rossi D, Gaidano G. Messengers of cell death: apoptotic signaling in health and disease. Haematologica. 2003; 88(2):212-18. ISSN: 1592-8721. [PubMed].
  58. Tsuruo T, Naito M, Tomida A, Fujita N, Mashima T, Sakamoto H. et al. Molecular targeting therapy of cancer: drug resistance, apoptosis and survival signal. Cancer Sci. 2003; 94(1):15-21. ISSN: 1349-7006. [CrossRef] [PubMed].
  59. Debatin KM. Apoptosis pathways in cancer and cancer therapy. Cancer Immunol Immunother. 2004; 53(3):153-9. ISSN: 1432-0851. [CrossRef] [PubMed].
  60. Yinjun L, Jie J, Weilai X, Xiangming T. Homoharringtonine mediates myeloid cell apoptosis via upregulation of proapoptotic bax and inducing caspase-3-mediated cleavage of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Am J Hematol. 2004; 76(3):199-204. ISSN: 1096-8652. [CrossRef] [PubMed].
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  • Daniela Granella Gomes Guidoti
    Universidade Estadual de Maringá Secretaria de Biologia Comparada Laboratório de Genética Molecular e do Desenvolvimento Avenida Colombo, 5790, CEP 87020-900, Maringá, PR
  • David Teixeira Guidoti
    Universidade Estadual de Maringá Secretaria de Biologia Comparada Laboratório de Genética Molecular e do Desenvolvimento Avenida Colombo, 5790, CEP 87020-900, Maringá, PR
  • Adriano Lopes Romero
    Universidade Tecnológica Federal do Paraná, Campus Campo Mourão. Via Marginal Rosalina Maria dos Santos, 1233 Área Urbanizada I 87301899 - Campo Mourão, PR - Brasil - Caixa-postal: 271
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  • Mary Ann Foglio
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    Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Rua Cândido Portinari, 200 Cidade Universitária 13083871 - Campinas, SP - Brasil - Caixa-postal: 6029
  • Carmem Lúcia de Mello Sartori Cardoso da Rocha
    Universidade Estadual de Maringá, Centro de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular e Genética. Avenida Colombo, 5790 bloco H67 - sala 15 Zona Sete 87020-900 - Maringa, PR - Brasil

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1.
Kaurenoic acid from Annona squamosa L. exbits antiproliferative effect on human tumor cell lines and induces apoptosis in Aspergillus nidulans. Rev Fitos [Internet]. 10º de setembro de 2019 [citado 25º de novembro de 2024];13(2):122-36. Disponível em: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/716
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