Estudo in silico das atividades de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson

Maria Fâni Dolabela
OrcID
Amanda Roberta Palheta da Silva
OrcID
Letícia Hiromi Ohashi
OrcID
Mírian Letícia Carmo Bastos
OrcID
Milena Cristina Martins da Silva
OrcID
Valdicley Vieira Vale
OrcID

    Maria Fâni Dolabela

    Universidade Federal do Pará - UFPA, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0003-0804-5804

    Amanda Roberta Palheta da Silva

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-3132-9146

    Acadêmica do curso de farmácia da Universidade Federal do Pará (UFPA), participou como integrante do Programa de Educação Tutorial (PET-Farmácia UFPA) do ano de 2014 à 2016 e foi aluna do Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica (PIBIC) no período de dez/2016 à nov/2017.

    Letícia Hiromi Ohashi

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-1071-3480

    Mírian Letícia Carmo Bastos

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-5205-1198

    Milena Cristina Martins da Silva

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-5434-4242

    Valdicley Vieira Vale

    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0001-6570-4875

    Possui graduação em Letras (português) pela Universidade Federal do Pará (2008) e Farmácia pela Faculdade de Imperatriz (2012). Participou na categoria de voluntário em projeto de iniciação científica do LABITEC (Laboratório de Biotecnologia Ambiental - UEMA - CESI) com ênfase na pesquisa de novos fármacos através de plantas medicinais (Euphorbia tirucalli, Cnicus benedictus) do cerrado maranhense. Mestre em Ciências Farmacêuticas pela Universidade Federal do Pará, na qual apresentou a dissertação intitulada "Estudos fitoquímicos e atividade antiplasódica em Plasmodium falciparum (W2) de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson (Apocynaceae)", tendo realizado estágio no Laboratório de Fitoquímica da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Minas Gerais. Atualmente é discente de Pós-graduação nível doutorado no Programa de Pós-Graduação em Inovação Farmacêutica do Instituto Ciências da Saúde da Universidade Federal do Pará, realizando estágio Sanduíche no Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal de Minas Gerais durante o ano de 2017.

Keywords

Himatanthus articulatus. farmacologia. toxicologia. predição.

Abstract

O presente trabalho realizou estudos in silico para predição das atividades farmacocinética, toxicológica e biológica de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus, utilizada popularmente contra malária, afecções na pele, helmintíases, úlceras gástricas, gastrites, tumores e sífilis. As comparações foram realizadas através dos programas: ChemSketch, PreADMET e PASS online. As características físico-químicas dos compostos foram estimadas pelos servidores online Mcule property calculator e Chemicalize.org. Os resultados revelaram que os triterpenos e os iridoides não glicosilados (plumericina e isoplumericina) apresentaram absorção intestinal acima de 90%. Apenas a plumericina e a isoplumericina seguem a regra de Lipinsk, além de apresentarem atividade antineoplásica, antibacteriana e antifúngica.  O cinamato de lupeol, cinamato de α-amirina e acetato de lupeol provavelmente atuam nos sinais e sintomas da malária, porém, o acetato de lupeol apresentou maior número de reações adversas. Todas as substâncias mostraram carcinogenicidade, mas apenas os triterpenos demonstraram mutagenicidade. Em termos farmacocinético, toxicológico e biológico, apenas a plumericina e a isoplumericina apresentaram resultados satisfatórios.

References

  1. Spina AP. Estudo taxonômico, micro morfológico e filogenético do gênero Himatanthus Wild. Ex. Schult. (Apocynaceae: Rauvolfioidae-Plumerieae). 197p. 2004. Campinas. Tese de Doutorado [Instituto de Biologia], Universidade Estadual de Campinas/UNICAMP. [Link].
  2. Milliken W. Traditional anti-malarial medicine in Roraima-Brazil. Econ Bot. 1997; 5(3):212-237. ISSN: 1874-9364. [CrossRef] [Link].
  3. Di Stasi LC, Hiruma-Lima CA. Gentianales medicinais. In: Plantas medicinais na Amazônia e na Mata Atlântica. São Paulo: Editora da UNESP; 2002. p. 375-385. ISBN: 85-7139-411-3 [Link].
  4. Van Den Berg ME. Plantas medicinais na Amazônia: Contribuição ao seu conhecimento Sistemático. 3ª ed. Belém: CNPq/PRU/MPEG. 2010. ISBN: 978-85-61377-19-9.
  5. Gilbert B. Produtos naturais industrializáveis da Amazônia. Rev Fitos. 2006; 2(3):30-38. [Link].
  6. Lorenzi H & Matos FJA. Plantas medicinais no Brasil: nativas e exóticas cultivadas. Instituto Plantarum, São Paulo, p.68-9, 2002.
  7. Silva JRA, Rezende CM, Pinto AC, Pinheiro, MLB, Cordeiro MC, Tamborini E, et al. Ésteres Triterpênicos de Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson. Quim Nova. 1998; 21(6):702-704. ISSN: 1678-7064. [CrossRef].
  8. Vale VV, Vilhena TC, Trindade RCS, Ferreira MRC, Percário S, Soares LF, et al. Anti-malarial activity and toxicity assessment of Himatanthus articulatus, a plant used to treat malaria in the Brazilian Amazon. Malar J. 2015; 14: 132. [CrossRef] [PubMed].
  9. Silva JRA, Amaral ACF, Silveira CV, Rezende CM, Pinto, AC. Quantitative determination by HPLC of iridoids in the bark and latex of Himatanthus sucuuba. Acta Amazon. 2007; 37(1):119-122. ISSN: 1809-4392. [CrossRef].
  10. Barreto AS, Amaral ACF, Silva JRA, Schripsema J, Rezende CM, Pinto AC. Ácido 15-desmetilisoplumierídeo, um novo iridóide isolado das cascas de Plumeria rubra e do látex de Himatanthus sucuuba. Quim Nova. 2007; 30 (5): 1133-1135. ISSN: 1678-7064. [CrossRef].
  11. Waltenberger B, Rollinger JM, Griesser UJ, Stuppner H, Belbrich T. Plumeridoid C from the Amazonian traditional medicinal plant Himatanthus sucuuba. Acta Crystallogr C. 2011 oct; 67(Pt10):o409-o412. [CrossRef] [PubMed].
  12. Miranda ALP, Silva JRA, Rezende CM, Neves JS, Parrini SC, Pinheiro MLB. et al. Anti-inflammatory and analgesic activities of the latex containing triterpenes from Himatanthus sucuuba. Plan Med. 2000; 66: 284-286. [CrossRef] [Link].
  13. Vale VV. Estudo fitoquímico e atividade antiplasmódica em Plasmodium falciparum (W2) de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson (Apocynaceae). 115p. 2014. Pará. Dissertação de Mestrado [Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas], Universidade Federal do Pará. [Link].
  14. PREADMET. ADME Prediction. [Link]. Acesso em: 15 ago 2017.
  15. PASS Online. Prediction of biological activity. [Link]. Acesso em: 15 ago. 2017.
  16. Filimonov DA, Poroikov VV, Karaicheva EI, Kazarian RK, Budunova AP, Mikhailovskii EM, et al. The Computerized Prediction of the spectrum of Biological Activity of Chemical Compounds by their structural formula: the PASS system. Prediction of activity Spectra for substance. Eksp Klin Farmakol. 1995; 58(2):56-62. [PubMed].
  17. Mcule. Property calculator. [Link]. Acesso em: 28 nov. 2017.
  18. Chemicalize. Instant cheminformatics solutions. [Link]. Acesso em: 28 nov. 2017.
  19. Lipinski CA. Lead-and drug-like compounds: the rule of five revolution. Drug Discov Today Technol. 2004;1(4):337-341. ISSN: 1740-6749. [CrossRef] [PubMed].
  20. Yee S. In vitro permeability across Caco-2 cells (colonic) can predict in vivo (small intestinal) absorption in man - fact or myth. Pharm Res. 1997; 14 (6): 763-766. ISSN: 1573-904X. [CrossRef] [PubMed].
  21. Yazdanian M, Glynn SL, Wright JL, Hawi A. Correlating partitioning and Caco-2 cell permeability of structurally diverse small molecular weight compounds. Pharm Res. 1998; 15(9):1490-1494. ISSN: 1573-904X. [CrossRef] [PubMed].
  22. Ajay A, Bermis GW, Murkco MA. Designing libraries with CNS activity. J Med Chem. 1999; 42(24):4942-4951. ISSN: 1520-4804. [CrossRef] [PubMed].
  23. Ames BN, Mccann J, Yamasaki E. Methods for detecting carcinogens and mutagens with the Salmonella/Mammalian-microsome mutagenicity test. Mutation Research. 1975; 31: 347-364. ISSN: 0165-1161. [CrossRef] [PubMed].
  24. Costa CR, Olivi P, Botta CMR, Espindola ELG. A toxicidade em ambientes aquáticos: discussão e métodos de avaliação. Quim Nova. 2008; 3(7):1820-1830. ISSN: 1678-7064. [CrossRef].
  25. Guilhermino L, Diamantino T, Silva MC, Soares AMVM. Acute toicity test with Daphnia magna: Na alternative to mammals in the Prescreening of Chemical Toxicity? Ecotoxicol Environ Saf. 2000; 46(3):357-362. ISSN: 0147-6513. [CrossRef] [PubMed].
  26. Zucker E. Hazard Evaluation Division Standard Evaluation Procedure: Acute toxicity test for freshwater Fish. USEPA Publication 540/9-85-006, 1985. [Link].
  27. Irvine JD, Takahashi L, Lockhart K, Cheong J, Tolan JW, Selick HE, Grove JR. MDCK (Madin-Darby canine kidney) cells: Atool for membrane permeability Screening. J Pharm Sci. 1999; 88 (1): 28-33. [CrossRef] [PubMed].
  28. Balimane PV, Chong S. Cell cultures-based models for intestinal permeability: a critique. Drug Discovery Today. 2005; 10 (5): 335-343. ISSN: 1359-6446. [CrossRef] [PubMed].
  29. Martins CR, Lopes WA, Andrade JB. Solubilidade das substâncias orgânicas. Quim Nova. 2013; 36 (8):1248-1255. ISSN: 0100-4042. [CrossRef].
  30. Vieira JGH, Tachibana TT, Obara LH, Nishida SK, Lombardi MT, Maciel RMB. Desenvolvimento de ensaio imunofluorométrico para a medida da globulina ligadora de tiroxina (thyroxine-binding globulin, TBG) e sua aplicação em casos de deficiência desta proteína. J Bras Patol Med Lab. 2002;38(4):255-260. ISSN: 1678-4774. [CrossRef].
  31. Guido RVC, Andricopulo AD, Oliva G. Planejamento de fármacos biotecnologia e química medicinal: aplicações em doenças infecciosas. Estud Av. 2010;24(70):81-98. ISSN: 0103-4014. [CrossRef].
  32. Lin JH, Lu AYH. Inhibition and induction of cytochrome P450 and the clinical implications. Clin Parmacokinet. 1998; 35(5):361-390. ISSN: 1179-1926. [CrossRef] [PubMed].
  33. Kruidering M, Evan GI. Caspase-8 in Apoptosis: The Beginning of “The End�†IUBMB Life. 2000; 50(2):85-90. [CrossRef] [PubMed].
  34. Martinez R. Atualização no uso de agentes antifúngicos. J Bras Pneumol. 2006; 32(5):449-60 [CrossRef].
  35. Kvist LP, Christensen SB, Rasmussen HB, Mejia K, Gonzalez A. Identification and evaluation of Peruvian plants used to treat malaria and leishmaniasis. J Ethnopharmacol. 2006; 106(3):390-402. ISSN: 0378-8741. [CrossRef] [PubMed].
  36. Druilhe O, Brandicourt O, Chongsuphajaisiddhi T, Berthe J. Activity of a combination of three Cinchona bark alkaloids against Plasmodium falciparum in vitro. Antimicrob Agents Chemother. 1988; 32(2):250-254. [CrossRef] [PubMed].
  37. Percário S, Moreira DR, Gomes BAQ, Ferreira MES, Gonçalves ACM, Laurindo PSOC, et al. Oxidative Stress in Malaria International. J Mol Scien. 2012;13(12): 16346-16372. [CrossRef] [PubMed].
  38. Alvarenga SM, Giorgi RDN, Chahade WH. Antiinflamatórios hormonais: Glicocorticóides. Einstein. 2008; 6(Supl.1):S159-S6 [Link].
  39. Martins CM, Carijó FH, Almeida MC, Silveira M, Mirailh MXN, Peixoto MM, et al. Efeito psicológico do abuso de anabolizantes. Cien Cog. 2005; 05: 84-91 [Link].
  40. Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 5ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2011. ISBN: 9788536324180.
  41. Hude WVD, Scheutwinkel-Reich M, Braun R. Bacterial mutagenicity of the tranquilizing constituents of Valerianaceae roots. Mut Res. 1986; 169(1-2):23-27. [CrossRef] [PubMed].
  42. Rebouças SO, Silva J, Bertoni RS, Decker N, Santos MS, Rossatto RR, et al. Assessment of the genotoxic and mutagenic properties of Himatanthus articulatus bark extracts used as phytotherapeutic drug in the Amazon. J Ethnopharmacol. 2013; 147(2): 474-480. ISSN: 0378-8741. [Crossref] [PubMed].
  43. Arenzon A, Lorenzo C, Coimbra NJ, Schulz UH. A determinação da toxicidade crônica para peixes baseada apenas na sobrevivência é suficiente? Ecotoxicol Environ Contam. 2013; 8(2): 65-68. [CrossRef] [Link].
  44. Moura ER. Avaliação da toxidade reprodutiva e sistêmica do látex de Himatanthus sucuuba (Spruce) Woodson em roedores. 60p. 2016. Dissertação de Mestrado em Ciência Animal [Centro de Ciências Agrárias], Universidade Federal do Piauí. Teresina. [Link].

Most read articles by the same author(s)

PDF (Portuguese)
HTML (Portuguese)
Save bookmark

Author(s)

  • Maria Fâni Dolabela
    Universidade Federal do Pará - UFPA, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0003-0804-5804
  • Amanda Roberta Palheta da Silva
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0002-3132-9146
  • Letícia Hiromi Ohashi
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0002-1071-3480
  • Mírian Letícia Carmo Bastos
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0002-5205-1198
  • Milena Cristina Martins da Silva
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0002-5434-4242
  • Valdicley Vieira Vale
    Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Instituto de Ciências da Saúde (ICS), Universidade Federal do Pará (UFPA). Rua Augusto Corrêa, 01, Campus Universitário do Guamá, Campus III – Complexo da Saúde, CEP: 66075-110, Belém, Pará, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0001-6570-4875

Metrics

  • Article viewed 1053 time(s)

How to Cite

1.
Estudo in silico das atividades de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson. Rev Fitos [Internet]. 2018 Oct. 29 [cited 2024 Nov. 17];12(3):227-42. Available from: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/602
Crossref
Scopus
Google Scholar
Europe PMC

1. DIREITOS CEDIDOS - A cessão total não exclusiva, permanente e irrevogável dos direitos autorais patrimoniais não comerciais de utilização de que trata este documento inclui, exemplificativamente, os direitos de disponibilização e comunicação pública da OBRA, em qualquer meio ou veículo, inclusive em Repositórios Digitais, bem como os direitos de reprodução, exibição, execução, declamação, recitação, exposição, arquivamento, inclusão em banco de dados, preservação, difusão, distribuição, divulgação, empréstimo, tradução, dublagem, legendagem, inclusão em novas obras ou coletâneas, reutilização, edição, produção de material didático e cursos ou qualquer forma de utilização não comercial.

2. AUTORIZAÇÃO A TERCEIROS - A cessão aqui especificada concede à FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ o direito de autorizar qualquer pessoa – física ou jurídica, pública ou privada, nacional ou estrangeira – a acessar e utilizar amplamente a OBRA, sem exclusividade, para quaisquer finalidades não comerciais, nos termos deste instrumento.

3. USOS NÃO COMERCIAIS - Usos não comerciais são aqueles em que a OBRA é disponibilizada gratuitamente, sem cobrança ao usuário e sem intuito de lucro direto por parte daquele que a disponibiliza e utiliza.

4. NÃO EXCLUSIVIDADE - A não exclusividade dos direitos cedidos significa que tanto o AUTOR como a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ ou seus autorizados poderão exercê-los individualmente de forma independente de autorização ou comunicação, prévia ou futura.

5. DIREITOS RESERVADOS - São reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) os direitos morais sobre as obras de sua autoria e/ou titularidade, sendo os terceiros usuários responsáveis pela atribuição de autoria e manutenção da integridade da OBRA em qualquer utilização. Ficam reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) e/ou TITULAR(es) os usos comerciais da OBRA incluída no âmbito deste instrumento.

6. AUTORIA E TITULARIDADE - O AUTOR declara ainda que a obra é criação original própria e inédita, responsabilizando-se integralmente pelo conteúdo e outros elementos que fazem parte da OBRA, inclusive os direitos de voz e imagem vinculados à OBRA, obrigando-se a indenizar terceiros por danos, bem como indenizar e ressarcir a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ de eventuais despesas que vierem a suportar, em razão de qualquer ofensa a direitos autorais ou direitos de voz ou imagem, principalmente no que diz respeito a plágio e violações de direitos.

7. GRATUIDADE - A cessão e autorização dos direitos indicados e estabelecidos neste Instrumento será gratuita, não sendo devida qualquer remuneração, a qualquer título, ao autor e/ou titular, a qualquer tempo.

Report an error