Toxicidade oral aguda e avaliação dos efeitos pressóricos e renais causados pela oncocalyxona A

Paula Letícia Braga e Silva
OrcID
Laura Lícia Marcos da Costa
OrcID
Francisco Assis Nogueira Júnior
OrcID
Antônio Rafael Coelho Jorge
OrcID
Jeanine Morais Pereira
OrcID
Janaina Serra Azul Monteiro Evangelista
OrcID
Otília Deusdênia Loiola Pessoa
OrcID
Renata Sousa Alves
OrcID
Helena Serra Azul Monteiro
OrcID

    Paula Letícia Braga e Silva

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID http://orcid.org/0000-0002-5899-8980

    Doutoranda do curso de Pós-graduação em Farmacologia da Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia. Desenvolve pesquisa na área de Farmacologia Renal no Laboratório de Farmacologia de Venenos, Toxinas e Lectinas (LAFAVET).

    Laura Lícia Marcos da Costa

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0002-5994-1097

    Graduada em Farmácia pela Universidade Federal do Ceará (2013). Mestre em Farmacologia pelo Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Faculdade de Medicina da Universidade Federal do Ceará (CAPES 6).Desenvolve pesquisas na área de farmacologia renal e vascular, diabetes e produtos naturais no Laboratório de Farmacologia de Venenos, Toxinas e Lectinas (LAFAVET), sob orientação da Profa. Dra. Helena Serra Azul Monteiro.

    Francisco Assis Nogueira Júnior

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0001-9435-0244

    Graduação em Farmácia pela Universidade Estadual da Paraíba (UEPB, 2014), Mestre em Farmacologia pela Universidade Federal do Ceará (UFC, 2017), Doutorando em Farmacologia também pela UFC (em andamento). Pesquisa desenvolvida na área de farmacologia renal e peçonhas ofídicas. Experiência como plantonista do Centro de Assistência e Informação Toxicológica de Campina Grande (Ceatox-CG), bolsista de extensão. Áreas de Interesse: Farmacologia, Toxicologia, Toxinologia e Assistência Toxicológica.

    Antônio Rafael Coelho Jorge

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0002-6756-2695

    Graduado em Ciências Biológicas pela Universidade Federal do Ceará, trabalhou na graduação na área de bioquímica de proteínas. Mestre e Doutor em Farmacologia pela Universidade Federal do Ceará na área de Farmacologia Renal e Toxinologia, onde atua na área de hormônios renais (ANP, Uroguanilina, Urodilatina) envolvidos na regulação do sal ingerido na dieta e efeitos vasculares e renais de venenos de animais peçonhentos. Trabalhou como professor de graduação no curso de Enfermagem da Faculdade INTA em Sobral-CE, no qual ministrava as disciplinas de Farmacologia, Microbiologia e Imunologia. Pós-doutorado em Farmacologia (UFC) na área de Toxinas, venenos e peptídeos biologicamente ativos. Professor Substituto da disciplina de Fisiologia Humana na UFC nos diversos cursos de graduação da saúde. 

    Jeanine Morais Pereira

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0003-1340-8753

    Farmacêutica formada pela Universidade Federal do Ceará em 2017. Foi aluna de iniciação do Laboratório de farmacologia venenos, toxinas e lectinas (LAFAVET). Foi aluna de Iniciação Científica no Laboratório de Doenças Infecciosas (LDI), trabalhou com modelo de desnutrição e infecção por E. coli. Foi monitora da disciplina de Produção de medicamentos e cosméticos do curso de Farmácia, UFC. Possui curso de injetáveis e aplicação de vacinas. Trabalhou no comércio farmacêutico. Atualmente é farmacêutica residente no Programa de Residência Multiprofissional da UFC na Maternidade Escola Assis Chateaubriand (MEAC) com ênfase em Saúde da Mulher e da Criança.

    Janaina Serra Azul Monteiro Evangelista

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0002-9583-1573

    Possui Graduação em Medicina Veterinária pela Universidade Estadual do Ceará (1992-1997); Mestrado em Ciências Fisiológicas (Nível 4 - CAPES) pela Universidade Estadual do Ceará (1999-2000) e Doutorado em Farmacologia (Nível 6 - CAPES) pela Universidade Federal do Ceará (2004-2008). É Professora Adjunta da Universidade Estadual do Ceará (UECE), onde ministra a Disciplina de Histologia e Embriologia Geral Veterinária. Realizou o Post Doc em Microscopia Eletrônica no Laboratorio de Neurobiologia Comparada no Instituto Cavanilles de Biodiversidad u Biologia Evolutiva, da Universidad de Valencia-Espanha (2014-2015). Participa como Membro Efetivo dos Programas de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias (nível 6 - CAPES) e do Mestrado Acadêmico em Ciências Fisiológicas da UECE (Nível 4 - CAPES), orientando alunos de Mestrado e Doutorado. Tem experiência na área de Morfologia, com ênfase em Histologia destacando o projeto: Caracterização Morfológica e Molecular da Transição Epitelial Mesenquimal e de Miofibroblastos na Doença Renal Crônica em Gatos. Orientação de Pós Doutorado com o Projeto: Estudo Morfológico das diferenças dos órgãos de diferentes sistemas de pequenos Cetaceos (golfinhos) e Sirênios (peixes-boi) da Biodiversidade do Nordeste brasileiro. Possuindo também trabalhos em Toxicologia com os seguintes temas: Toxinologia: toxinas de animais, Crotalus durissus cascavella, Bothrops sp., Leptodactylus pentadactylus.

    Otília Deusdênia Loiola Pessoa

    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0002-1617-7586

    Graduou-se em Química Industrial pela Universidade Federal do Ceará, onde obteve o título de Doutora em Química, com especialidade em química de produtos naturais (1994). Foi Vice-coordenadora do Programa de Pós-Graduação em Química (09/99 - 09/01, 09/05 - 09/07, 09/13 - 09/13 - 01/14), Coordenadora do mesmo Programa (09/01 - 09/03), e presidente da comissão de avaliação de progressão funcional do Centro de Ciências da Universidade Federal do Ceará (2012 - 2013). Atualmente é professora Titular do Departamento de Química Orgânica e Inorgânica, pesquisadora e bolsista de produtividade, nível 1D do Conselho Nacional para o Desenvolvimento Científico. Orienta projetos de Iniciação científica, mestrado, doutorado e de pós-dourado em projetos relacionados com a determinação da composição química de extratos de plantas da flora nordestina, com uso etnobotânico ou de interesse farmacológico, principalmente do Estado do Ceará. Também trabalha com química de produtos naturais marinhos, incluindo invertebrados, algas e microrganismos associados.

    Renata Sousa Alves

    Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Rua Capitão Francisco Pedro 1210, Rodolfo Teófilo, CEP 60430-370, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0003-0630-1499

    Possui graduação em Farmácia - Habilitação em Análises Clínicas pela Universidade Federal do Ceará (2003), Mestrado (2005) e Doutorado (2008) em Farmacologia pela Universidade Federal do Ceará. Tem experiência na área de Farmácia, com ênfase em Análises Clínicas e Farmacologia, atuando principalmente nos seguintes temas: Função renal, Disfunção endotelial, Venenos e Toxinas animais. Atualmente é professora Associado II do Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas da Universidade Federal do Ceará, coordenando as disciplinas de Estágio em Farmácia III e Estágio Diferenciado em Análises Clínicas, Chee do Laboratório de Análises Clínicas e Toxicológicas Prof Dr Eurico Litton Pinheiro de Freitas e Coordenadora do Mestrado Profissional em Saúde da Família - Rede Nordeste em Saúde da Família (RENASF), nucleadora UFC em parceria com a Fiocruz .

    Helena Serra Azul Monteiro

    Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Departamento de Fisiologia e Farmacologia Unidade de Pesquisas Clínicas. Coronel Nunes de Melo, 1127, Porangabussu, CEP 60430-970, Fortaleza, CE, Brasil.

    OrcID https://orcid.org/0000-0002-8525-9657

    Graduação em Medicina pela Universidade Federal do Ceará (1976) e doutorado em Medicina pela UNICAMP (1990). Professora Titular do Depto de Fisiologia e Farmacologia, da Universidade Federal do Ceará. Tem experiência na área de Farmacologia, com ênfase em Farmacologia Cardiovascular e renal, atuando principalmente nos seguintes temas: toxinologia, venenos, toxinas, efeitos cardiovasculares, efeitos renais. Líder do grupo de pesquisa LAFAVET (Laboratório de Farmacologia de Venenos Toxinas e Lectinas) e pesquisadora do CNPq, nível-1C com bolsa de produtividade em pesquisa, vinculada ao Depto de Fisiologia e Farmacologia da UFC e a Pós-Graduação em Farmacologia e RENORBIO. É membro efetivo da SBFTE, da Socidade Brasileira de Toxinologia (participou da diretoria 2004-2006) e membro da International Society Toxinology (IST). Possui Intercâmbio científico com pesquisadores nacionais do Instituto Butantan, da UNESP, da Universidade Federal de Pernambuco, da Universidade Católica de Goiás, Universidade Estadual do Ceará (UECE), Universidade de Fortaleza (UNIFOR) e através de co-orientação de doutorado sanduiche com a University of Michigan (E.U.A.), com o pesquisador Juan Calvette em Valencia, Espanha e com o Pesquisador Colin W. Taylor como co-orientador de Doutorado, na University of Cambridge, Pharmacology, Reino Unido (2017). Foi coordenadora do Programa de Pós - Graduação em Farmacologia da UFC (2007-2011) e representante dos Coordenadores de Pós Graduação da UFC, junto ao Conselho Universitário (2008-2009). Participou do Comitê Gestor do Instituto de BioMedicina do Semi-Árido Brasileiro aprovado pelo CNPq. Chefe de Departamento de Fisiologia e Farmacologia (2015-2017 e 2017-2019) e membro do Conselho Departamental da Faculdade de Medicina da UFC (2015-2017 e 2017-2019).

Palavras-chave

Oncocalyxona A
Toxicidade oral aguda
Perfusão renal
Alterações histológicas

Resumo

Neste estudo propõe-se avaliar os efeitos toxicológicos, pressóricos e renais da onco-A em modelos animais in vivo e ex vivo. A Oncocalyxona A (onco-A) isolada de Auxemma oncocalyx foi estudada nas doses 1, 3, e 10 µg/mL. Utilizou-se camundongos Swiss fêmeas (20-25g) para o teste de toxicidade oral aguda. Os dados foram comparados por teste t de Student, Two-Way ANOVA e pós-teste de Bonferroni (p<0,05). Foi estimado uma DL50 ˃ 2000 mg/kg, os tecidos pulmonar, renal e cardíaco demonstraram alterações histológicas. Sobre os níveis pressóricos de ratos, a onco-A ocasionou redução significativa da pressão arterial média, alterou os níveis de creatinina e, observou-se alterações histológicas nos tecidos cardíaco e renal. Em perfusão de rim isolado a onco-A causou aumento na pressão de perfusão, fluxo urinário e resistência vascular renal. O ritmo de filtração glomerular encontrou-se reduzido nas concentrações de 1 µg/mL e 10 µg/mL e aumentado para a dose de 3 µg/mL. As fotomicrografias do tecido renal após a perfusão demonstraram alterações histológicas significativas induzidas pela onco-A. Pode-se inferir que, embora a onco-A tenha apresentado baixa letalidade em todos os protocolos experimentais realizados, mostrou evidências de toxicidade pulmonar, renal e cardíaca.

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Autor(es)

  • Paula Letícia Braga e Silva
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    http://orcid.org/0000-0002-5899-8980
  • Laura Lícia Marcos da Costa
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0002-5994-1097
  • Francisco Assis Nogueira Júnior
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0001-9435-0244
  • Antônio Rafael Coelho Jorge
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0002-6756-2695
  • Jeanine Morais Pereira
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0003-1340-8753
  • Janaina Serra Azul Monteiro Evangelista
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0002-9583-1573
  • Otília Deusdênia Loiola Pessoa
    Universidade Federal do Ceará, Departamento de Farmacologia e Fisiologia, Laboratório de Toxicologia, Rua Coronel Nunes de Melo, 1000, Rodolfo Teófilo, CEP 60416-000, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0002-1617-7586
  • Renata Sousa Alves
    Universidade Federal do Ceará, Centro de Ciências da Saúde, Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Rua Capitão Francisco Pedro 1210, Rodolfo Teófilo, CEP 60430-370, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0003-0630-1499
  • Helena Serra Azul Monteiro
    Universidade Federal do Ceará, Faculdade de Medicina, Departamento de Fisiologia e Farmacologia Unidade de Pesquisas Clínicas. Coronel Nunes de Melo, 1127, Porangabussu, CEP 60430-970, Fortaleza, CE, Brasil.
    https://orcid.org/0000-0002-8525-9657

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Como Citar

1.
Toxicidade oral aguda e avaliação dos efeitos pressóricos e renais causados pela oncocalyxona A. Rev Fitos [Internet]. 31º de março de 2021 [citado 21º de novembro de 2024];15(1):93-107. Disponível em: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/973
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