Bitter Orange: Scientific Evidences for Different Therapeutic Applications

Regina B. Moura
Thais F. Areas

Keywords

Citrus aurantium
Rutaceae
bitter Orange
medicinal plants

Abstract

The interest in confirming scientifically the therapeutic value of medicinal plants used in folk medicine has been researched and significantly contributed to their efficient and safe use, and to the discovery of new medicines. Citrus aurantium, commonly known as bitter orange, has been indicated by the popular use to the treatment of different symptoms and diseases, from pain to obesity. This study aimed to collect scientific data which support the different popular indications of C. aurantium. A review was carried out through books and articles published between 1954 and 2009, obtained in Medline, Lilacs, Pubmed and Science Direct. C. aurantium produces essential oils, with predominant presence of limonene and myrcene, which are active in the central nervous system and therefore used as a sedative and anticonvulsant. Flavonoids obtained from extracts of different parts of the plant showed activity in the treatment of respiratory disorders, for weight loss, as antiedematogenic, as antispasmodic and in the treatment of cancer. Nevertheless, toxicological research has showed effects in the cardiovascular system, as consequence of its use. This review showed relevant scientific evidences which support the different popular therapeutic indications of C. aurantium, and its use may be done carefully.

References

  1. Allison, d. B.; Cutter, G.; Poehlman, E. T.; Moore, d. R. e Barnes, S. 2005 - Exactly which synephrine alkaloids does Citrus aurantium (bitter orange) contain? lnternational Journal of Obesity, v. 29, n. 4, p. 443-446.
  2. Alonso, J. 2007. Tratado de itofármacos y nutracéuticos. Editora Corpus, Argentina.
  3. Astrup, A.; Toubro, S.; Cannon, S.; Hein, P.; Breum, L. e Madsen J. 1990 - Caffeine: a double-blind, placebo- controlled study of its thermogenic, metabolic, and cardiovascular effects in healthy volunteers. American Journal of Clinical Nutrition, v. 51, n. 5, p. 759-767.
  4. Bent, S.; Padula, A. e Neuhaus, J. 2004 - Safety and efficacy of Citrus aurantium for weight loss. The American Journal of Cardiology, v. 94, n. 10, p. 1359-1361.
  5. Biskind, M. S. e Martin, W. C. 1954 - The use of favonoids in respiratory infections. American Journal of Digestive Diseases, v. 21, n. 7, p. 177.
  6. Biskind, M. S. e Martin W. C. 1955 - The use of citrus flavonoids in infections. II. American Journal of Digestive Diseases, v. 22, n. 2, p. 41-45.
  7. Bouchard, N. C.; Howland M. A.; Greller, H. A.; Hoffman, R. S. e Nelson, L. S. 2005 - Ischemic stroke associated with use of an ephedra-free dietary supplement containing synephrine. Mayo Clinic Proceedings, v. 80, n. 4, p. 541-545.
  8. Brandão, M. G. L.; Zanetti, N. N. S.; Oliveira, G. R. R.; Goulart, L. O. e Monte-Mor, R. L. M. 2008 - Other medicinal plants and botanical products from the first edition of the Brazilian Official Pharmacopoeia. Brazilian Journal of Pharmacognosy, v. 18, n. 1, p. 127-134.
  9. Brasil 1926 - Farmacopéia Brasileira. Decreto nº 17.509, de 4 de novembro de 1926. Adopta, como código pharmaceutico brasileiro, a Pharacopeia Brasileira, elaborada pelo Pharmaceutico Rodolpho Albino Dias da Silva. Rio de Janeiro, 04 de novembro de 1926.
  10. Brasileiro, B. G.; Pizziolo, V. R.; Matos, D. S.; Germano, A. M. e Jamal, C. M. 2008 - Plantas medicinais utilizadas pela população atendida no "Programa de Saúde da Família", Governador Valadares, MG, Brasil. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas, v. 44, n. 4, p. 629-636.
  11. Cadet, J.; Douki, T.; Gasparutto, D. e Ravanat, J.L. 2003 - Oxidative Damage to DNA: formation, measu- rement and biochemical features. Mutation Research, v. 531, n. 1-2, p. 5-23.
  12. Calapai, G.; Firenzuoli, F.; Saitta, A.; Squadrito, F.; Arlotta, M.R.; Constantino, G. e lnferrera, G. 1999 - Antiobesity and cardiovascular toxic effects of Citrus aurantium extracts in the rat: a preliminary report. Fi- toterapia, v. 79, p. 586-592.
  13. Carvalho-Freitas, M.I.R. e Costa, M. 2002 - Anxiolytic and sedative effects of extracts and essential oil from Citrus aurantium L. Biological and Pharmaceutical Bulletin, v. 25, p. 1629-1633.
  14. Costa, A.F. 2002. Farmacognosia. volume 1. 6ª edição. Fundação Calouste Gulbenkian, Lisboa.
  15. Costa, A.F.E.; Frota, J.G.; Lima, M.C. e Moraes, M.O. 1998 - Plantas medicinais utilizadas por pacientes atendidos nos ambulatórios do Hospital Universitário Walter Cândido da Universidade Federal do Ceará. Pesquisa Médica Fortaleza, v. 1, n. 2, p. 20-25.
  16. Colker, C.M.; Kalman, D.S.; Torina, G.C.; Perlis, T. e Street, C. 1999 - Effects of Citrus aurantium extract, caffeine, and St. John's Wort on body fat loss, lipid levels, and mood states in overweight healthy adults. Current Therapeutic Research, Clinical & Experimental, v. 60, n. 3, p. 145-153.
  17. Dipietro, L.; Anda, R.F.; Williamson, D.F. e Stunkard, A.J. 1992 - Depressive symptoms and weight change in a national cohort of adults. lnternational Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, v. 16, n. 10, p. 745-743.
  18. Dwyer, J.T.; Allison, D.B. e Coates, P.M. 2005 - Dietary supplements in weight reduction. Journal of American Dietetic Association, v. 105, n. 1, p. 80-86.
  19. Forster, H.B.; Niklas, H. e Lutz, S. 1980 - Antispasmodic effects of some medicinal plants. Planta Medica, v. 40, n. 4, p. 309-319.
  20. Fugh-Berman, A. e Myers, A. 2004 - Citrus aurantium, an ingredient of dietary supplements marketed for weight loss: current status of clinical and basic research. Experimental Biology and Medicine, v. 229, p. 698-704.
  21. Gao, K.; Henning, S.M.; Niu, Y; Youssefian, A.A.; Seeram, N.P.; Xu, A. e Heber, D. 2006 - The citrus favonoid naringenin stimulates DNA repair in prostate cancer cells. Journal of Nutritional Biochemistry, v.17, n. 2, p. 89-95.
  22. Gange, C.A.; Madias, C.; Felix-Getzik, E. M.; Weintraub, A. R. e Mark Estes III, N. A. 2006 - Variant angina associated with bitter orange in a dietary supplement. Mayo Clinic Proceedings, v. 81, n. 4, p. 545-548.
  23. Gray, S. e Woolf, A.D. 2005 - Citrus aurantium used for weight loss by an adolescent with anorexia nervosa. journal of Adolescent Health, v. 37, n. 5, p. 414-415.
  24. Haaz, S.; Fontaine, K. R.; Cutter, G.; Limdi, N.; Perumean-Chaney, S. e Allison, D. B. 2006 - Citrus aurantium and synephrine alkaloids in the treatment of overweight and obesity: an update. Obesity Reviews, v. 7, n. 1, p. 79-88.
  25. Haller, C. A.; Jacob, P. e Benowitz, N. L. 2004 - Enhanced stimulant and metabolic effects of combined ephedrine and caffeine. Clinical Pharmacology and Therapeutics, v. 75, n. 4, p. 259-273.
  26. He, X.; Lian, L.; Lin, L. e Bernart, M. W. 1997 - High- performance liquid chromatography-Electrospray Mass Spectrometry in Phytochemical Analysis of Sour Orange (Citrus aurantium L.). Journal of Chromatography A, v. 791, p. 127-134.
  27. Jayaprakasha, G.K.; Mandadi, K.K.; Poulose, S.M.; Jadegoud, Y.; Nagana Gowda, G.A. e Patil, B. S. 2008 - Novel triterpenoid from Citrus aurantium L. possesses chemopreventive properties against human colon cancer cells. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 16, n. 11, p. 5939-5951.
  28. Kawaii, S.; Tomono, Y.; Katase, E.; Ogawa, K. e Yano, M. 1999 - Quantitation of favonoid constituents in citrus fruit. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 47, n. 9, p. 3565-3571.
  29. Kligerman, J. 2002 - Estimativas sobre a incidência e mortalidade por câncer no Brasil - 2002. Revista Bra- sileira de Cancerologia, v. 48, n. 2, p. 175-179.
  30. Leite, M.P.; Fassin Jr., J; Baziloni, E.M.F.; Almeida, R.N.; Mattei, R. e Leite, J.R. 2008 - Behavioral effects of essential oil of Citrus aurantium L. inhalation in rats. Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 18, p. 661-666.
  31. Liu, Y. L.; Toubro, S.; Astrup, A. e Stock, M. J. 1995 - Contribution of beta 3-adrenoceptor activation to ephedrine-induced thermogenesis in humans. lnternational Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, v. 19, n. 9, p. 678-685.
  32. Lunec, J.; Holloway, K. A.; Cooke, M. S.; Faux, S.; Griffiths, H. R. e Evans, M. D. 2002 - Urinary 8-oxo-2'-deoxyguanosine: redox regulation of DNA repair in vivo? Radical Biology and Medicine, v. 33, n. 7, p. 875-885.
  33. Malecka-Tendera, E. 1993 - Effect of ephedrine and theophylline on weight loss, resting energy expenditure and lipoprotein lipase activity in obese over-fed rats.
  34. International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders, v. 17, n. 6, p. 343-347.
  35. Manthey, J.A. e Guthrie, N. 2002 - Antiproliferative activities of citrus favonoids against six human cancer cell lines. Journal of Agricultural and Food Chemistry, v. 50, n. 21, p. 5837-5843.
  36. Martins, E.R.; Castro, D.M.; Castellani, D.C. e Dias, J. E. 1998. Plantas medicinais. Editora UFV, Viçosa.
  37. Matsuzawa, A. e lchijo, H. 2005 - Stress-responsive protein kinases in redox-regulated apoptosis signaling. Antioxidants and Redox Signalling, v. 7, n. 3-4, p. 472-481.
  38. Medeiros, M.F.T.; Fonseca, V.S. e Andreata, R. H. P. 2004 - Plantas medicinais e seus usos pelos sitiantes da Reserva Rio das Pedras, Mangaratiba, RJ, Brasil. Acta Botanica Brasilica, v. 18, n. 2, p. 391-399.
  39. Medeiros, M. F. T.; Senna-Valle, L.; Andreata, R. H. P. e Fernandes, L. R. R. M. V. 2007 - lnformações estratégicas geradas através do estudo de patentes de plantas medicinais citadas pelos sitiantes da Reserva Rio das Pedras, Mangaratiba, Rio de Janeiro. Revista de Biologia Neotropical, v. 4, n. 2, p. 139-147.
  40. Moraes, T.M.; Kushima, H.; Moleiro, F. C.; Santos, R.C.; Rocha, L.R.M.; Marques, M.O.; Vilegas, W. e Hiruma- Lima, C.A. 2009 - Effects of limonene and essential oil from Citrus aurantium on gastric mucisa: Role of prostaglandins and gastric mucus secretion. Chemical- Biological lnteractions, v. 180, n. 3, p. 499-505.
  41. Niemann, R.A. e Gay, M.L. 2003 - Determination of ephedrine alkaloids and synephrine in dietary supplements by column-switching cation exchange high-performance liquid chromatography with scanning-wavelength ultraviolet and fuorescence detection. Journal of Agriculture and Food Chemistry, v. 51, n. 19, p. 5630-5638.
  42. Nykamp, D. L.; Fackih, M. N. e Compton, A. L. 2004 - Possible association of acute lateral-wall myocardial infarction and bitter orange supplement. Annals of Pharmacotherapy, v. 38, n. 5, p. 812-816.
  43. Quer, P.F. 1999 - Plantas medicinales - El dioscórides renovado. Editora Península, Espanha.
  44. Pultrini, A. M.; Galindo, L. A. e Costa, M. 2006 - Effects of the essencial oil from Citrus aurantium L. in experimental anxiety models in mice. Life Science, v. 78, n. 15, p. 1720-1725.
  45. Reis, M.C.P.; Pereira, M.T.C.L.; Haefeli, A.M.P.; Leda, P.H.O.; Amorim, H.F. e Boorhem, R.L. 2002 - Memento terapêutico - Programa de fitoterapia. Rio de Janeiro: Secretaria Municipal de Saúde - Programa Estadual de Plantas Medicinais.
  46. Saad, G.A.; Léda, P.H.O.; Sá, I.M. e Seixlack, A.C.C. 2009 - Fitoterapia Contemporânea: tradição e ciência na pratica clínica. Elsevier, Rio de Janeiro.
  47. Saha, R. K.; Takahashi, T. e Suzuki, T. 2009 - Glucosyl hesperidin prevents infuenza A virus replication in vi- tro by inhibition of viral sialidase. Biological and Pharmaceutical Bulletin, v. 32, n. 7, p. 1188-1192.
  48. Santana, D.L.; Preza, D.L.C.; Assis, J.G.A. e Guedes, M.L.S. 2008 - Plantas com propriedades terapêuticas utilizadas na comunidade de Campos, Amélia Rodrigues, Bahia, Brasil. Magistra, v. 3, n. 20, p. 218-230.
  49. Simões, M. C.; Mentz, A. L.; Schenkel, P. E.; Nicolau, M. e Bettega, J.R. 1998 - Plantas da medicina popular do Rio Grande do Sul. 5ª edição. Editora UFRGS, Porto Alegre.
  50. Souza, R.A.G. e Sichieri, R. 2005 - Consumo de cafeína e prematuridade. Revista de Nutrição, v. 18, n. 5, p. 643-650.
  51. Teixeira, E.R. e Nogueira, J.F. 2005 - O uso popular das ervas terapêuticas no cuidado com o corpo. Re- vista Gaúcha de Enfermagem, v. 26, n. 2, p. 231-241.
  52. Vale, T.G.; Furtado, E.C.; Santos Jr., J.G. e Viana, G.S.B. 2002 - Central effects of citral, myrcene and limonene, constituents of essential oil chemotypes from Lippia alba (Mill.) N.E. Brown. Phytomedicine, v. 9, n. 8, p. 709-714.
  53. Valiente, M.A.A.; Mesa, M.G.; Lazo, G.G.; Hernández, D.S.; Sol, D.D. e Dávila, R.L. 2008 - Acción antiede- magénica de los extractos de corteza del fruto de Ci- trus sinensis L. y Citrus aurantium L. en modelo de hiperpermeabilidad vascular en ratas. Revista Cuba- na de Plantas Medicinales [version on line], v. 13, n. 4.
  54. Veiga Junior, V.F.; Pinto, A.C. e Maciel, M.A.M. 2005 - Plantas medicinais: cura segura? Química Nova, v. 28, n. 3, p. 519-528.
  55. Vendruscolo, G.S. e Mentz, L.A. 2006 - Estudo da ocorrência das citações de uso e importância das es- pécies e famílias utilizadas como medicinais pela co- munidade do bairro Ponta Grossa, Porto Alegre, RS, Brasil. Acta Botanica Brasilica, v. 20, n. 2, p. 367-382.

Author(s)

  • Regina B. Moura
    Laboratório de Estudos da Flora Medicinal Brasileira, Curso de Farmácia, Universidade Estácio de Sá, Rua do Bispo, nº 83 - Rio Comprido. CEP. 20261-063 Rio de Janeiro, RJ
  • Thais F. Areas
    Curso de Farmácia, Universidade Estácio de Sá, Campus Akxe, Rua Prefeito Dulcidio Cardoso, nº 2.900 - Barra da Tijuca. CEP. 22631-052 Rio de Janeiro, RJ

Metrics

  • Article viewed 1960 time(s)

How to Cite

1.
Bitter Orange: Scientific Evidences for Different Therapeutic Applications. Rev Fitos [Internet]. 2012 Jun. 30 [cited 2024 Nov. 22];7(02):110-8. Available from: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/144

1. DIREITOS CEDIDOS - A cessão total não exclusiva, permanente e irrevogável dos direitos autorais patrimoniais não comerciais de utilização de que trata este documento inclui, exemplificativamente, os direitos de disponibilização e comunicação pública da OBRA, em qualquer meio ou veículo, inclusive em Repositórios Digitais, bem como os direitos de reprodução, exibição, execução, declamação, recitação, exposição, arquivamento, inclusão em banco de dados, preservação, difusão, distribuição, divulgação, empréstimo, tradução, dublagem, legendagem, inclusão em novas obras ou coletâneas, reutilização, edição, produção de material didático e cursos ou qualquer forma de utilização não comercial.

2. AUTORIZAÇÃO A TERCEIROS - A cessão aqui especificada concede à FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ o direito de autorizar qualquer pessoa – física ou jurídica, pública ou privada, nacional ou estrangeira – a acessar e utilizar amplamente a OBRA, sem exclusividade, para quaisquer finalidades não comerciais, nos termos deste instrumento.

3. USOS NÃO COMERCIAIS - Usos não comerciais são aqueles em que a OBRA é disponibilizada gratuitamente, sem cobrança ao usuário e sem intuito de lucro direto por parte daquele que a disponibiliza e utiliza.

4. NÃO EXCLUSIVIDADE - A não exclusividade dos direitos cedidos significa que tanto o AUTOR como a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ ou seus autorizados poderão exercê-los individualmente de forma independente de autorização ou comunicação, prévia ou futura.

5. DIREITOS RESERVADOS - São reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) os direitos morais sobre as obras de sua autoria e/ou titularidade, sendo os terceiros usuários responsáveis pela atribuição de autoria e manutenção da integridade da OBRA em qualquer utilização. Ficam reservados exclusivamente ao(s) AUTOR(es) e/ou TITULAR(es) os usos comerciais da OBRA incluída no âmbito deste instrumento.

6. AUTORIA E TITULARIDADE - O AUTOR declara ainda que a obra é criação original própria e inédita, responsabilizando-se integralmente pelo conteúdo e outros elementos que fazem parte da OBRA, inclusive os direitos de voz e imagem vinculados à OBRA, obrigando-se a indenizar terceiros por danos, bem como indenizar e ressarcir a FIOCRUZ - FUNDAÇÃO OSWALDO CRUZ de eventuais despesas que vierem a suportar, em razão de qualquer ofensa a direitos autorais ou direitos de voz ou imagem, principalmente no que diz respeito a plágio e violações de direitos.

7. GRATUIDADE - A cessão e autorização dos direitos indicados e estabelecidos neste Instrumento será gratuita, não sendo devida qualquer remuneração, a qualquer título, ao autor e/ou titular, a qualquer tempo.

Report an error