Dispersões sólidas de extratos de folhas de Eugenia florida DC. (Myrtaceae) para otimização da solubilidade do marcador ácido betulínico

Andréa Bezerra da Nóbrega
Carlos Henrique Brasil Bizarri
Andressa Santana Paz
Rafael Cardoso Seiceira
Edemilson Cardoso da Conceição

Palavras-chave

Dispersões Sólidas
Solubilidade
Ácido Betulínico
Eugenia florida

Resumo

Eugenia florida DC. pertence à família Myrtaceae. Estudos fitoquímicos anteriores com extratos de folhas de E. florida revelaram a ocorrência de triterpenos e, entre seus constituintes, o ácido betulínico (AB), que apresenta uma vasta literatura com diferentes atividades biológicas, como anti-inflamatório, antimalárico, antimicrobiano, antiviral e anticâncer, porém, sua baixa solubilidade aquosa limita a sua biodisponibilidade. Para o aumento da biodisponibilidade tem destaque o uso de disperões sólidas, onde fármacos lipofílicos são dispersos em carreadores hidrofílicos, acarretando um aumento da solubilidade e perfil de dissolução. Neste trabalho, dispersões sólidas contendo extratos de E. florida foram preparados utilizando o carreador Gelucire®50/13 como agente polímerérico e a lactose monohidratada como suporte hidrofílico empregando a técnica de fusão.  O sistema que apresentou melhor solubilidade de AB foi caracterizado através das técnicas de espectroscopia do Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Análise de Termogravimetria (TGA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Difratometria de Raios-X (DRX). A técnica de dispersão sólida aumentou onze vezes a solubilidade do ácido betulínico presente no extrato de folhas de Eugenia florida DC. (Myrtaceae), sugerindo o aumento da biodisponibilidade do marcador.

Referências

  1. Lorenzi H. Árvores Brasileiras: Manual de Identificação e Cultivo de Plantas Arbóreas do Brasil. 2ª ed., Nova Odessa, São Paulo, 382p, 2000. ISBN-10: 858671450X.
  2. Stevens PF. (2001 onwards). Angiosperm Phylogeny Website. Version 12, July 2012. [and more or less continuously updated since]. [Link].
  3. Junges MJ. Triterpenos de Eugenia florida DC de potencial Anti-HIV. Cad Farm. Fundação Universidade de Rio Grande. 1997; 13(2): 103-104.
  4. Simões CMO, Schenkel EP, Gosmann G, Mello JCP, Mentz LA, Petrovick PR. Farmacognosia: da Planta ao Medicamento, 6ª ed., Ed. Universidade/UFRSC/ED. UFSC, Porto Alegre, 475p, 2007. ISBN: 9788570259271.
  5. Mukherjee PK, Saha K, Das J, Pal M, Saha BP. Studies on the Anti-inflamatory activity of rhizomes of Nelumbo nucifera. Pl Med. 1997; 63: 367-369. [CrossRef].
  6. Sami A, Taru M, Salme K, Jari YK. Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin. Eur J of Pharmac Sci. 2006; 29(1): 1-13. ISSN 0928-0987. [CrossRef].
  7. Baltina LA, Flakhter OB, Nigmatullina LR, Boreko EI, Pavlova NI, Nikoleave SN et al. Lupane triterpenes and derivatives with antiviral activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003; 13(20): 3549-3552. ISSN 0960-894X. [CrossRef].
  8. Hess SC, Brum RL, Honda NK, Cruz AB, Moretto E, Cruz RB et al. Antibacterial activity and phytochemical analisis of Vochysia divergens (Vochysiaceae). J Ethnophar. 1995; 47(2): 97-100. ISSN 0378-8741. [CrossRef].
  9. Pavlova NI, Savoniva OV, Nikolaeva SN, Boreko EI, Flekhter OB. Antiviral activity of betulin, betulinic acid and betulonic acid against some enveloped and non-enveloped viruses. Fitoterapia. 2003; 74(5): 489-492. ISSN 0367-326X. [CrossRef].
  10. Cichewicz RH, Kouzi SA. Chemistry, biological activity, and chemotherapeutic potential of betulinic acid for the prevention and treatment of cancer and HIV infection. Med Res Rev. 2004; 24(1): 90-114. [CrossRef][PubMed].
  11. Pisha E, Chai H, Lee I, Chagwedera TE, Faensworth NR, Cordell GA et al. Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis. Nat Med. 1995; 1: 1046-1051. [CrossRef].
  12. Schmidt M, Kunesch N, Poisson J, Gantier JC, Gayral P, Dedet JP. Isolation of Leishmanicidal triterpenes and lignans from Amazonian Liana Doliocarpus dentatus (Dilleneaceae). Phytother Res. 1997; 10: 1-4. [CrossRef].
  13. Fulda S, Jeremias I, Siener HH, Pietsch T, Debatin KM. Belulinic acid: A new cytotoxic agent against malignant brain-tumor cells. Int J Cancer. 1999; 82: 435-441. [CrossRef].
  14. Ovesna Z, Vachálková A, Horváthová K, Tóthová D. Pentacyclic triterpenoic acids: new chemoprotective compounds. Minireview. Neoplasma. 2004; 51(5): 327-333. [PubMed].
  15. Sami A, Taru M, Salme K, Jari YK. Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin. Eur J Pharm Sci. 2006; 29(1): 1-13. [CrossRef] [PubMed].
  16. Fulda S. Betulinic acid for cancer treatment and prevention. Inter J Molec Sci. 2008; 9(6): 1096-1107. [CrossRef].
  17. Fulda S, Debatin K. Sensitization for anticancer drug-induced apoptosis by betulinic acid. Neoplasis. 2005; 7(2): 162-170. ISSN 1476-5586. [CrossRef].
  18. Zuco V, Supino R, Righetti SC, Cleris L, Marchesi E, Gambacorti-Passerini C et al. Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not normal cells. Cancer Lett. 2002; 175(1): 17-25. [CrossRef] [PubMed].
  19. Csuk R. Betulinic acid and its derivatives: a patent review (2008-2013). Expert Op Therap Paten. 2014; 24(8): 913-23. [CrossRef].
  20. Almeida H. Métodos para o incremento da solubilidade de substâncias ativas pouco solúveis (BCS – Classe II). 126 f. Lisboa. 2009. Dissertação de Mestrado [em Farmacotecnia Avançada]. Universidade de Lisboa. Lisboa. 2009. [Link].
  21. Leuner C, Dressman J. Improving drug solubility for oral delivery using solid dispersions. Euro J Pharm Bio. 2000; 50(1): 47-60. [CrossRef] [PubMed].
  22. Babu VR, Areefulla SH, Mallikarjun V. Solubility and dissolution enhancement: An overview. J Pharm Res. 2010; 3(1): 141-145. ISSN 0974-6943. [Link].
  23. Daman F, Blaton N, Naesens L, Balzarini J, Kinget R, Augustuns P et al. Physicochemical characterization of solid dispersions of the antiviral agent UC-781 with polyethylene glycol 6000 an Gelucire 44/14. Euro J Pharm Sci. 2000; 10(4): 311-322. [CrossRef].
  24. Sethia S, Squillante E. Solid dispersions: revival with greater possibilities and applications in oral drug delivery. Crit Rev Therap drug Carrier Syst. 2003; 20(2-3): 215-247. [CrossRef].
  25. Vasconcelos T, Sarmento B, Costa P. Solid dispersions as strategy to improve oral bioavailability of poor water-soluble drugs. Drug Discov Today. 2007; 12(23-24): 1068-1075. [CrossRef].
  26. Nóbrega AB. Obtenção de um insumo farmacêutico ativo vegetal a partir de folhas de Eugenia florida DC para o desenvolvimento de um antitumoral. Niterói, 2017. 300 f. Tese de Doutorado [em Ciências Aplicadas a Produtos para Saúde] – Faculdade de Farmácia – Universidade Federal Fluminense, UFF, Niterói 2017. [Link].
  27. Kumar D, Mallick S, Vedasiromon JR. Anti-leukemic activity of Dillenia indica L. fruit extract and quantification of betulinic acid by HPLC. Phytomedicine. 2010; 17(6): 431-435. [CrossRef] [PubMed].
  28. INMETRO DOQ-CGCRE-008 Revisão 5: Instituto Nacional de Metrologia, Normalização e Qualidade Industrial. Orientações sobre Validação de Métodos de Ensaios Químicos, 2016.
  29. USP33/NF27. General Chapter. Chemical tests / Dissolution. In: (Ed.) U.S. Pharmacopeia & National Formulary. United States Pharmacopea, 2010. [Link].
  30. Marquiafável FS, Nascimento AP, Barud HS, Oliveira FM, Freitas LAP, Bastos JK et al. Development and characterization of a novel standardized propolis dry extract obtained by factorial design with high artepillin C content. J Pharm Tech Drug Res. 2015; 4(1): 1-13. [CrossRef].
  31. Pereira SV, Colombo FB, de Freitas LAP. Ultrasound influence on the solubility of solid dispersions prepared for a poorly soluble drug. Ultrason Sonochem. 2015; 29: 461-469. [CrossRef].
  32. Eloy JO, Saraiva J, de Albuquerque S, Marchetti JM. Solid Dispersion of Ursolic Acid in Gelucire 50/13: a Strategy to Enhance Drug Release and Trypanocidal Activity. AAPS Pharm Sci Tech. 2012; 13(4): 1436-1445. [CrossRef].
  33. Raut DM et al. Dehydration of lactose monohydrate: analytical and physical characterization. Scholars Res Lib. 2011; 3(5): 202-212. ISSN 0975-5071. [Link].

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Autor(es)

  • Andréa Bezerra da Nóbrega
    Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Laboratório de Química da Biodiversidade, Plataforma Agroecológica de Fitomedicamentos (PAF), Centro de Inovação em Biodiversidade e Saúde (CIBS). Centro de Referência Professor Hélio Fraga (CRPHF), Fiocruz Campus Jacarepaguá, Estrada de Curicica, 2000, Curicica, CEP 22780-195, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
  • Carlos Henrique Brasil Bizarri
    Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Laboratório de Química da Biodiversidade, Plataforma Agroecológica de Fitomedicamentos (PAF), Centro de Inovação em Biodiversidade e Saúde (CIBS). Centro de Referência Professor Hélio Fraga (CRPHF), Fiocruz Campus Jacarepaguá, Estrada de Curicica, 2000, Curicica, CEP 22780-195, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
  • Andressa Santana Paz
    Universidade Federal de Goiás (UFG), Laboratório de Pesquisa em Produto Natural, Faculdade de Farmácia, Rua 240, esquina com a 5ª Avenida, s/nº, Setor Leste Universitário. CEP 74605-170, Goiânia, Goiás, Brasil.
  • Rafael Cardoso Seiceira
    Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz), Instituto de Tecnologia em Fármacos-Farmanguinhos, Laboratório de Química da Biodiversidade, Plataforma Agroecológica de Fitomedicamentos (PAF), Centro de Inovação em Biodiversidade e Saúde (CIBS). Centro de Referência Professor Hélio Fraga (CRPHF), Fiocruz Campus Jacarepaguá, Estrada de Curicica, 2000, Curicica, CEP 22780-195, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
  • Edemilson Cardoso da Conceição
    Universidade Federal de Goiás – UFG, Laboratório de Pesquisa, Desenvolvimento e Inovação de Bioprodutos, Faculdade de Farmácia, Rua 240, esquina com a 5ª Avenida, s/nº, Setor Leste Universitário. CEP 74605-170, Goiânia, Goiás, Brasil.

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Como Citar

1.
Dispersões sólidas de extratos de folhas de Eugenia florida DC. (Myrtaceae) para otimização da solubilidade do marcador ácido betulínico. Rev Fitos [Internet]. 17º de dezembro de 2021 [citado 23º de novembro de 2024];15(4):456-73. Disponível em: https://revistafitos.far.fiocruz.br/index.php/revista-fitos/article/view/1070

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